Revista Científica Medico Veterinária Petclube Cães Gatos - Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) na Medicina Veterinária: Mecanismos, Evidências e Aplicações Clínicas em Cães

Notícias

Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) na Medicina Veterinária: Mecanismos, Evidências e Aplicações Clínicas em Cães

Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) na Medicina Veterinária: Mecanismos, Evidências e Aplicações Clínicas em Cães

Revisão da Literatura sobre um Precursor de NAD+ como Estratégia Terapêutica para o Envelhecimento e Doenças Crônicas em Pequenos Animais

Dr. Cláudio Amichetti Júnior – Médico Veterinário Integrativo, CRMV-SP 75.404
Dr. Gabriel Amichetti – Médico Veterinário, CRMV-SP 45.592

Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal, São Paulo, SP, Brasil

RESUMO
A Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) é um nucleotídeo natural, precursor direto da coenzima NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo), essencial para o metabolismo energético celular, reparo do DNA e ativação de sirtuínas. Com o envelhecimento, os níveis de NAD+ declinam progressivamente — estima-se uma redução de até 50% entre a juventude e a meia-idade — contribuindo para a disfunção mitocondrial, aumento do estresse oxidativo e doenças crônicas degenerativas. Esta revisão tem como objetivo compilar as evidências científicas disponíveis sobre o NMN na medicina veterinária, abordando seus mecanismos de ação, perfil de segurança, dosagens e potenciais aplicações clínicas em cães. Os dados indicam que o NMN é seguro e bem tolerado, com estudos em cães demonstrando efeitos promissores na função cardíaca (redução de NT-proBNP), função cognitiva, mobilidade, massa muscular e qualidade de vida em pacientes seniores. Estudos de toxicidade subaguda em beagles não demonstraram efeitos adversos significativos, apenas leves aumentos de creatinina e ácido úrico com doses elevadas. A dosagem recomendada na literatura varia de 10 a 30 mg por dose, duas vezes ao dia, com ajuste conforme peso corporal, ou 250-500 mg a cada 2-3 dias para manutenção geral. Conclui-se que o NMN representa uma ferramenta terapêutica adjuvante promissora na clínica de pequenos animais, especialmente para pacientes geriátricos, cardiopatas e com doenças associadas ao envelhecimento.

 

Palavras-chave: Nicotinamida Mononucleotídeo; NAD+; medicina veterinária; envelhecimento canino; longevidade; terapia adjuvante.

 
 

1. INTRODUÇÃO

O NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) é uma coenzima fundamental presente em todas as células vivas, essencial para centenas de reações biológicas, incluindo a glicólise, o ciclo de Krebs, a fosforilação oxidativa, o reparo do DNA e a ativação das sirtuínas — proteínas reguladoras da longevidade e da inflamação (Yoshino et al., 2018).

 

O declínio dos níveis de NAD+ com o envelhecimento é um fenômeno bem documentado. Sinclair (2018) descreve o envelhecimento como uma "cascata de colapso da robustez desencadeada pela diminuição da biossíntese sistêmica de NAD+". Estima-se que, aos 50 anos, os níveis de NAD+ estejam reduzidos em aproximadamente 50% em relação à juventude, predispondo os indivíduos ao declínio fisiológico e ao desenvolvimento de doenças tardias (Rajman et al., 2018).

 

A Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) emerge como o precursor mais direto do NAD+, estando a apenas uma etapa enzimática — catalisada pela NMNAT — de se converter em NAD+ (Yoshino et al., 2018). Isso confere ao NMN uma vantagem teórica sobre outros precursores, como a niacina (que requer múltiplas etapas via via Preiss-Handler) e o triptofano (que apresenta taxa de conversão de apenas 2% para NAD+).

 

Embora presente em pequenas quantidades em alimentos como edamame (0,47-1,88 mg/100g) e abacate (0,36-1,60 mg/100g), a obtenção de NMN em doses terapeuticamente significativas requer suplementação (Mills et al., 2016).

 

Esta revisão tem como objetivo apresentar as evidências científicas disponíveis sobre o NMN na medicina veterinária, abordando mecanismos de ação, farmacocinética, perfil de segurança, dosagens e potenciais aplicações clínicas em cães.

 

2. MECANISMOS DE AÇÃO

2.1 Rota Metabólica do NMN

O NMN é absorvido no intestino delgado através de transportadores específicos (Slc12a8), entra na corrente sanguínea e é convertido em NAD+ pela enzima NMNAT no interior das células (Yoshino et al., 2018). Este processo ocorre em minutos após a administração oral.

 

Existem duas principais vias de produção de NAD+:

  • Via de novo: a partir de aminoácidos e componentes nutricionais básicos
  • Via de salvamento (salvage pathway): a partir de precursores como NMN e Nicotinamida Ribosídeo (NR)
 

A via de salvamento é responsável por aproximadamente 85% da produção celular de NAD+ (Britton, 2023).

 

2.2 NAD+ e Função Celular

O NAD+ atua de duas formas vitais no organismo canino:

  • Produção de energia mitocondrial: nas "usinas de energia" das células, o NAD+ é constantemente reciclado e utilizado para gerar ATP
  • Reparo do DNA: através da ativação de sirtuínas e PARPs (Poli-ADP-ribose polimerases), onde o NAD+ é consumido (não reciclado), exigindo reposição constante
 

Com o envelhecimento, a capacidade de absorver e produzir NAD+ declina, resultando em menor produção energética e redução da capacidade de reparo celular (Imai, 2016).

 

2.3 Efeitos Sistêmicos

A suplementação com NMN promove:

  • Aumento da biossíntese de NAD+ em tecidos hepático, muscular e cardíaco
  • Ativação das sirtuínas (SIRT1-7), proteínas-chave para longevidade e regulação inflamatória
  • Redução do estresse oxidativo através da modulação de espécies reativas de oxigênio
  • Melhora da função mitocondrial e eficiência metabólica
  • Inibição da ativação de JNK, reduzindo a apoptose celular e a neurodegeneração (Yao et al., 2017)
 

3. PERFIL DE SEGURANÇA E TOXICIDADE

3.1 Estudo de Toxicidade Subaguda em Beagles

O estudo mais relevante sobre segurança do NMN em cães foi conduzido por You et al. (2020), publicado na Frontiers in Pharmacology. Neste estudo, beagles de 4 anos, pesando entre 9 e 11 kg, receberam 1.340 mg/dia de NMN por via oral, divididos em duas administrações diárias, durante 14 dias.

 

Resultados:

  • Todos os animais permaneceram em boas condições, com atividades autônomas normais e pelagem limpa
  • Os níveis séricos de NAM (nicotinamida) aumentaram dramaticamente, confirmando a absorção e conversão do NMN
  • Leve aumento de creatinina e ácido úrico, indicando resposta renal ao metabolismo do NMN
  • Níveis de lipídios sanguíneos mantiveram-se comparáveis ao grupo controle
  • Nenhum efeito adverso hepático significativo foi detectado
  • O peso corporal dos animais tratados aumentou em relação ao grupo controle
 

Os autores concluíram que o NMN é seguro bem tolerado em cães, mesmo em doses elevadas, e que o leve aumento de creatinina e ácido úrico não representa risco clínico relevante.

 

3.2 Estudos em Roedores

Em camundongos, Mills et al. (2016) demonstraram que a administração de 500 mg/kg/dia de NMN por 12 meses foi segura e eficaz para mitigar o declínio fisiológico associado à idade. Em doses mais elevadas (2.680 mg/kg/dia), observou-se leve elevação da alanina aminotransferase (ALT), mas sem alterações histopatológicas hepáticas.

 

3.3 Segurança em Humanos

Irie et al. (2020) demonstraram que doses únicas orais de 100, 250 e 500 mg/dia de NMN em humanos saudáveis são seguras, assim como Yi et al. (2022), que administraram até 600 mg/dia por 60 dias sem eventos adversos graves.

 

4. EVIDÊNCIAS CLÍNICAS EM CÃES

4.1 Função Cardíaca e NT-proBNP

O estudo mais relevante na área veterinária foi publicado por Jiang, Mei e Huang (2026) no Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. Oito cães com níveis elevados de NT-proBNP receberam NMN oral em doses de 10-30 mg por dose, duas vezes ao dia, durante 3 meses.

 

Principais resultados:

  • Cães sem anormalidades cardíacas estruturais significativas ou com elevação leve a moderada de NT-proBNP apresentaram normalização dos níveis após a suplementação com NMN
  • Uma fêmea Poodle de 9 anos (2,8 kg) respondeu após ajuste de dose de 10 mg para 20 mg BID
  • Uma fêmea Border Collie de 12 anos com artrite crônica apresentou normalização do NT-proBNP após 2,5 meses
  • Em cães com cardiopatia grave ou comorbidades complexas, o NMN isolado demonstrou eficácia limitada, necessitando associação com terapias convencionais
  • A descontinuação do NMN resultou em recidiva da elevação do NT-proBNP em alguns casos
  • A suplementação com NMN também reduziu os níveis de SDMA (marcador de função renal) em pacientes responsivos
 

Os autores concluíram que o NMN é uma estratégia adjuvante benéfica para redução de NT-proBNP em cães sem alterações cardíacas estruturais graves, com efeitos cardioprotetores associados à melhora do metabolismo energético miocárdico e função mitocondrial.

 

4.2 Função Cognitiva em Cães Idosos

Simon et al. (2024), em um ensaio clínico randomizado e controlado publicado na Scientific Reports, demonstraram que uma combinação de precursor de NAD+ com senolítico melhorou a função cognitiva avaliada pelos tutores em cães idosos ao longo de 3 meses. Embora o estudo tenha utilizado uma combinação — não NMN isolado — ele valida a relevância da via de NAD+ na cognição canina.

 

4.3 Distrofia Muscular

Cardoso et al. (2023), na revista Skeletal Muscle, demonstraram que o conteúdo de NAD+ estava reduzido nos músculos estriados de cães Golden Retriever com distrofia muscular (GRMD). A reposição de NAD+ usando nicotinamida (NAM) — outro precursor — reduziu aspectos da doença muscular estriada, sugerindo que precursores de NAD+ como o NMN podem ter aplicação em miopatias caninas.

 

4.4 Estudo Observacional em 23 Cães

O Dr. Peter Dobias, médico veterinário com mais de 30 anos de experiência, conduziu um estudo clínico observacional com 23 cães suplementados com NMN. Os resultados reportados incluem:

  • Melhora na qualidade do sono (cães dormiram mais profundamente)
  • Aumento da mobilidade em cães idosos
  • Maior nível de energia e engajamento
  • Melhora geral na qualidade de vida de pacientes seniores
  • Baseado nestes resultados, o Dr. Dobias recomenda o NMN como opção viável para promoção de reparo celular e desaceleração do envelhecimento em cães de meia-idade e idosos
 

5. ADMINISTRAÇÃO Com base nas evidências disponíveis

5.1 Dosagem por Peso Corporal

Com base nas evidências disponíveis (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):

  • Cães de pequeno porte (<10 kg): 10-20 mg por dose, duas vezes ao dia
  • Cães de médio porte (10-27 kg): 20 mg por dose, duas vezes ao dia
  • Cães de grande porte (>27 kg): 20-30 mg por dose, duas vezes ao dia
  • Para manutenção geral anti-aging (adultos e idosos): 250-500 mg a cada 2-3 dias
 

Protocolo sugerido pelo Dr. Peter Dobias:

  • A partir de 3 anos de idade: NMN uma vez a cada 3 dias
  • A partir de 5 anos de idade: NMN diariamente
 

5.2 Recomendações de Administração

  • Administrar preferencialmente pela manhã (o NAD+ segue o ritmo circadiano)
  • Pode ser administrado com ou sem alimentos
  • Iniciar com dose baixa e aumentar gradualmente
  • Monitorar resposta clínica nas primeiras 2-4 semanas
  • Avaliar função renal e hepática antes de iniciar a suplementação em pacientes idosos
 

5.3 Formas de Apresentação

  • Cápsulas: forma mais comum e estável
  • Pó: permite ajuste fino de dose conforme peso
  • Formulações mastigáveis: disponíveis especificamente para uso veterinário
  • Lipossomal: supostamente maior biodisponibilidade
 

6. APLICAÇÕES CLÍNICAS POTENCIAIS

Com base na literatura e nas evidências disponíveis, o NMN apresenta potencial terapêutico para as seguintes condições na clínica de pequenos animais:

 
Indicação Mecanismo Evidência
Doença cardíaca (elevação de NT-proBNP) Melhora do metabolismo energético miocárdico Jiang et al., 2026 (canino)
Disfunção cognitiva senil Ativação de sirtuínas, redução de estresse oxidativo e placas amiloides Yao et al., 2017 (murino); Simon et al., 2024 (canino)
Osteoartrite e inflamação crônica Inibição de COX-2 e redução de citocinas inflamatórias Uddin et al., 2021 (murino)
Doença renal crônica (estágio inicial) Redução de SDMA, melhora da função mitocondrial Jiang et al., 2026 (canino)
Sarcopenia e fraqueza muscular Melhora da função mitocondrial e síntese proteica Gomes et al., 2013 (murino)
Síndrome metabólica e resistência à insulina Melhora da sensibilidade à insulina e tolerância à glicose Yoshino et al., 2011 (murino)
Suporte mitocondrial geral Aumento da biogênese e eficiência mitocondrial Mills et al., 2016 (murino)
Longevidade e qualidade de vida Ativação de sirtuínas, reparo de DNA, redução de inflamação Estudo observacional de Dobias (canino)

7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E CONTRAINDICAÇÕES

7.1 Interações Potenciais

Embora o NMN apresente baixo potencial de interações, recomenda-se cautela em pacientes em uso de:

  • Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) em altas doses
  • Anticonvulsivantes
  • Quimioterápicos
  • Medicamentos endócrinos
 

Não foram relatadas interações com cannabidiol (CBD) ou outros fitocanabinoides, sendo a combinação potencialmente sinérgica para modulação inflamatória.

 

7.2 Contraindicações

  • Gestação e lactação: sem estudos de segurança específicos em cães
  • Doença renal avançada: monitorar creatinina e SDMA (Jiang et al., 2026 relataram que o NMN reduziu SDMA em pacientes responsivos)
  • Insuficiência cardíaca congestiva grave: NMN pode ser insuficiente como monoterapia (Jiang et al., 2026)
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula
 

7.3 Preocupações Teóricas

Em pacientes oncológicos, o NAD+ pode potencialmente estimular a proliferação celular. No entanto, em cães com neoplasias, o NMN pode atuar nos tecidos saudáveis para melhorar a função mitocondrial e reduzir a caquexia. Esta área necessita de mais estudos clínicos. Recomenda-se avaliação caso a caso.

 

8. DISCUSSÃO

A suplementação com NMN na medicina veterinária representa uma fronteira terapêutica promissora, respaldada por evidências crescentes de segurança e eficácia em modelos animais e estudos clínicos iniciais em cães.

 

O declínio do NAD+ com a idade é um fenômeno bem estabelecido na biologia do envelhecimento (Imai, 2016; Sinclair, 2018). Em cães, cuja expectativa de vida tem aumentado significativamente com os avanços da medicina veterinária, estratégias para mitigar esse declínio tornam-se cada vez mais relevantes.

 

O estudo de Jiang et al. (2026) é particularmente significativo por ser o primeiro ensaio clínico controlado a avaliar o NMN em cães com parâmetros objetivos (NT-proBNP). Os resultados sugerem que o NMN é mais eficaz em estágios iniciais de doença cardíaca — quando o metabolismo energético ainda pode ser otimizado — do que em estágios avançados com dano estrutural estabelecido. Isso sugere que o NMN pode ter seu maior impacto como ferramenta preventiva ou de intervenção precoce.

 

A segurança do NMN em cães é sustentada pelo estudo de toxicidade subaguda de You et al. (2020), que utilizou doses muito superiores às recomendadas (1.340 mg/dia) sem efeitos adversos graves. O leve aumento de creatinina e ácido úrico observado parece ser uma resposta metabólica esperada, sem relevância clínica em pacientes com função renal preservada.

 

A via de NAD+ também tem implicações além do envelhecimento. Cardoso et al. (2023) demonstraram que a reposição de NAD+ reduz aspectos da doença muscular estriada em cães com distrofia muscular, enquanto Simon et al. (2024) validaram a melhora cognitiva com precursores de NAD+ em cães idosos.

 

Uma limitação importante é que a maioria dos estudos em cães ainda é de pequena escala ou observacional. Ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e com amostras maiores são necessários para estabelecer definitivamente a eficácia do NMN em diferentes condições caninas.

 

O NMN deve ser entendido como uma ferramenta adjuvante dentro de um plano terapêutico integrativo — e não como substituto de tratamentos estabelecidos. Seu maior valor parece estar na medicina preventiva e no manejo de pacientes geriátricos, onde múltiplos sistemas orgânicos se beneficiam da melhora metabólica e mitocondrial.

 

9. CONCLUSÃO

O NMN é um precursor seguro e bem tolerado do NAD+ com potencial terapêutico significativo na medicina veterinária. As evidências atuais, embora ainda preliminares, apontam para benefícios na função cardíaca (redução de NT-proBNP), cognitiva, muscular e metabólica em cães, especialmente em pacientes seniores e naqueles com doenças associadas ao envelhecimento.

 

O perfil de segurança é excelente, com estudos de toxicidade subaguda em beagles demonstrando mínimos efeitos adversos mesmo em doses elevadas. A dosagem recomendada varia conforme o peso corporal, entre 10-30 mg por dose, duas vezes ao dia, ou 250-500 mg a cada 2-3 dias para manutenção geral.

 

O NMN representa uma adição valiosa ao arsenal terapêutico do médico veterinário integrativo, particularmente quando combinado com outras estratégias como nutrição anti-inflamatória, modulação do sistema endocanabinoide e agentes antioxidantes. Mais pesquisas clínicas em cães são necessárias para expandir nossa compreensão sobre suas aplicações e limitações.

 

10. AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem à Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal pelo suporte institucional e aos colegas veterinários que contribuíram com discussões clínicas para a elaboração desta revisão.

 

11. REFERÊNCIAS

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
 
 

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) in Veterinary Medicine:
Mechanisms, Evidence, and Clinical Applications in Dogs

A Literature Review on an NAD+ Precursor as a Therapeutic Strategy for Aging and Chronic Diseases in Small Animals

Dr. Cláudio Amichetti Júnior – Integrative Veterinarian, CRMV-SP 75.404
Dr. Gabriel Amichetti – Veterinarian, CRMV-SP 45.592

Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare, São Paulo, SP, Brazil

Abstract

 

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) is a natural nucleotide and direct precursor of the coenzyme NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide), essential for cellular energy metabolism, DNA repair, and sirtuin activation. With aging, NAD+ levels progressively decline — estimated at up to 50% reduction between youth and middle age — contributing to mitochondrial dysfunction, increased oxidative stress, and chronic degenerative diseases. This review aims to compile the available scientific evidence on NMN in veterinary medicine, addressing its mechanisms of action, safety profile, dosages, and potential clinical applications in dogs. Data indicate that NMN is safe and well-tolerated, with studies in dogs demonstrating promising effects on cardiac function (NT-proBNP reduction), cognitive function, mobility, muscle mass, and quality of life in senior patients. Subacute toxicity studies in beagles showed no significant adverse effects, only mild increases in creatinine and uric acid at high doses. The recommended dosage in the literature ranges from 10 to 30 mg per dose, twice daily, adjusted by body weight, or 250-500 mg every 2-3 days for general maintenance. It is concluded that NMN represents a promising adjunctive therapeutic tool in small animal practice, especially for geriatric, cardiac, and aging-related disease patients.

 

Keywords: Nicotinamide Mononucleotide; NAD+; veterinary medicine; canine aging; longevity; adjunctive therapy.

 
 

1. Introduction

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) is a fundamental coenzyme present in all living cells, essential for hundreds of biological reactions, including glycolysis, the Krebs cycle, oxidative phosphorylation, DNA repair, and activation of sirtuins — regulatory proteins of longevity and inflammation (Yoshino et al., 2018).

 

The decline in NAD+ levels with aging is a well-documented phenomenon. Sinclair (2018) describes aging as a "cascade of robustness breakdown triggered by a decrease in systemic NAD+ biosynthesis." It is estimated that by age 50, NAD+ levels are reduced by approximately 50% compared to youth, predisposing individuals to physiological decline and late-onset diseases (Rajman et al., 2018).

 

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) emerges as the most direct NAD+ precursor, being only one enzymatic step — catalyzed by NMNAT — away from conversion to NAD+ (Yoshino et al., 2018). This gives NMN a theoretical advantage over other precursors such as niacin (which requires multiple steps via the Preiss-Handler pathway) and tryptophan (which has a conversion rate of only 2% to NAD+).

 

Although present in small amounts in foods such as edamame (0.47-1.88 mg/100g) and avocado (0.36-1.60 mg/100g), obtaining NMN in therapeutically significant doses requires supplementation (Mills et al., 2016).

 

This review aims to present the available scientific evidence on NMN in veterinary medicine, addressing mechanisms of action, pharmacokinetics, safety profile, dosages, and potential clinical applications in dogs.

 

2. Mechanisms of Action

2.1 NMN Metabolic Pathway

NMN is absorbed in the small intestine through specific transporters (Slc12a8), enters the bloodstream, and is converted to NAD+ by the NMNAT enzyme inside cells (Yoshino et al., 2018). This process occurs within minutes of oral administration.

 

There are two main pathways for NAD+ production:

  • De novo pathway: from amino acids and basic nutritional components
  • Salvage pathway: from precursors such as NMN and Nicotinamide Riboside (NR)
 

The salvage pathway accounts for approximately 85% of cellular NAD+ production (Britton, 2023).

 

2.2 NAD+ and Cellular Function

NAD+ acts in two vital ways in the canine body:

  • Mitochondrial energy production: in the cellular "power plants," NAD+ is constantly recycled and used to generate ATP
  • DNA repair: through activation of sirtuins and PARPs (Poly-ADP-ribose polymerases), where NAD+ is consumed (not recycled), requiring constant replenishment
 

With aging, the ability to absorb and produce NAD+ declines, resulting in lower energy production and reduced cellular repair capacity (Imai, 2016).

 

2.3 Systemic Effects

NMN supplementation promotes:

  • Increased NAD+ biosynthesis in liver, muscle, and cardiac tissues
  • Activation of sirtuins (SIRT1-7), key proteins for longevity and inflammatory regulation
  • Reduction of oxidative stress through modulation of reactive oxygen species
  • Improved mitochondrial function and metabolic efficiency
  • Inhibition of JNK activation, reducing cellular apoptosis and neurodegeneration (Yao et al., 2017)
 

3. Safety Profile and Toxicity

3.1 Subacute Toxicity Study in Beagles

The most relevant study on NMN safety in dogs was conducted by You et al. (2020), published in Frontiers in Pharmacology. In this study, 4-year-old beagles weighing between 9 and 11 kg received 1,340 mg/day of NMN orally, divided into two daily administrations, for 14 days.

 

Results:

  • All animals remained in good condition, with normal autonomous activities and clean coats
  • Serum NAM (nicotinamide) levels increased dramatically, confirming NMN absorption and conversion
  • Mild increases in creatinine and uric acid, indicating renal response to NMN metabolism
  • Blood lipid levels remained comparable to the control group
  • No significant hepatic adverse effects were detected
  • Body weight of treated animals increased relative to the control group
 

The authors concluded that NMN is safe and well-tolerated in dogs, even at high doses, and that the mild increases in creatinine and uric acid do not represent clinically relevant risk.

 

3.2 Studies in Rodents

In mice, Mills et al. (2016) demonstrated that administration of 500 mg/kg/day of NMN for 12 months was safe and effective in mitigating age-associated physiological decline. At higher doses (2,680 mg/kg/day), a mild elevation of alanine aminotransferase (ALT) was observed, but without hepatic histopathological changes.

 

3.3 Human Safety

Irie et al. (2020) demonstrated that single oral doses of 100, 250, and 500 mg/day of NMN in healthy humans are safe, as did Yi et al. (2022), who administered up to 600 mg/day for 60 days without serious adverse events.

 

4. Clinical Evidence in Dogs

4.1 Cardiac Function and NT-proBNP

The most relevant study in the veterinary field was published by Jiang, Mei, and Huang (2026) in the Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. Eight dogs with elevated NT-proBNP levels received oral NMN at doses of 10-30 mg per dose, twice daily, for 3 months.

 

Key results:

  • Dogs without significant structural cardiac abnormalities or with mild-to-moderate NT-proBNP elevation showed normalization of levels after NMN supplementation
  • A 9-year-old female Poodle (2.8 kg) responded after dose adjustment from 10 mg to 20 mg BID
  • A 12-year-old female Border Collie with chronic arthritis showed NT-proBNP normalization after 2.5 months
  • In dogs with severe heart disease or complex comorbidities, NMN alone showed limited efficacy, requiring combination with conventional therapies
  • NMN discontinuation resulted in recurrence of NT-proBNP elevation in some cases
  • NMN supplementation also reduced SDMA levels (kidney function marker) in responsive patients
 

The authors concluded that NMN is a beneficial adjunctive strategy for reducing NT-proBNP in dogs without severe structural cardiac changes, with cardioprotective effects associated with improved myocardial energy metabolism and mitochondrial function.

 

4.2 Cognitive Function in Senior Dogs

Simon et al. (2024), in a randomized controlled trial published in Scientific Reports, demonstrated that a combination of an NAD+ precursor with a senolytic improved owner-assessed cognitive function in senior dogs over 3 months. Although the study used a combination — not NMN alone — it validates the relevance of the NAD+ pathway in canine cognition.

 

4.3 Muscular Dystrophy

Cardoso et al. (2023), in Skeletal Muscle journal, demonstrated that NAD+ content was reduced in the striated muscles of Golden Retriever dogs with muscular dystrophy (GRMD). NAD+ replenishment using nicotinamide (NAM) — another precursor — reduced aspects of striated muscle disease, suggesting that NAD+ precursors like NMN may have applications in canine myopathies.

 

4.4 Observational Study in 23 Dogs

Dr. Peter Dobias, a veterinarian with over 30 years of experience, conducted an observational clinical study with 23 dogs supplemented with NMN. Reported results include:

  • Improved sleep quality (dogs slept more deeply)
  • Increased mobility in senior dogs
  • Higher energy levels and engagement
  • Overall improvement in quality of life in senior patients
  • Based on these results, Dr. Dobias recommends NMN as a viable option for promoting cell repair and slowing aging in middle-aged and senior dogs
 

5. Dosage and Administration Protocols

5.1 Body Weight-Based Dosing

Based on available evidence (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):

  • Small dogs (<10 kg): 10-20 mg per dose, twice daily
  • Medium dogs (10-27 kg): 20 mg per dose, twice daily
  • Large dogs (>27 kg): 20-30 mg per dose, twice daily
  • For general anti-aging maintenance (adults and seniors): 250-500 mg every 2-3 days
 

Protocol suggested by Dr. Peter Dobias:

  • From 3 years of age: NMN once every 3 days
  • From 5 years of age: NMN daily
 

5.2 Administration Recommendations

  • Administer preferably in the morning (NAD+ follows the circadian rhythm)
  • May be given with or without food
  • Start with a low dose and increase gradually
  • Monitor clinical response in the first 2-4 weeks
  • Assess renal and hepatic function before initiating supplementation in senior patients
 

5.3 Available Formulations

  • Capsules: most common and stable form
  • Powder: allows fine dose adjustment by weight
  • Chewable formulations: specifically available for veterinary use
  • Liposomal: purportedly higher bioavailability
 

6. Potential Clinical Applications

Based on the literature and available evidence, NMN shows therapeutic potential for the following conditions in small animal practice:

 
Indication Mechanism Evidence
Cardiac disease (NT-proBNP elevation) Improved myocardial energy metabolism Jiang et al., 2026 (canine)
Senior cognitive dysfunction Sirtuin activation, reduction of oxidative stress and amyloid plaques Yao et al., 2017 (murine); Simon et al., 2024 (canine)
Osteoarthritis and chronic inflammation COX-2 inhibition and reduction of inflammatory cytokines Uddin et al., 2021 (murine)
Chronic kidney disease (early stage) SDMA reduction, improved mitochondrial function Jiang et al., 2026 (canine)
Sarcopenia and muscle weakness Improved mitochondrial function and protein synthesis Gomes et al., 2013 (murine)
Metabolic syndrome and insulin resistance Improved insulin sensitivity and glucose tolerance Yoshino et al., 2011 (murine)
General mitochondrial support Increased mitochondrial biogenesis and efficiency Mills et al., 2016 (murine)
Longevity and quality of life Sirtuin activation, DNA repair, inflammation reduction Dobias observational study (canine)

7. Drug Interactions and Contraindications

7.1 Potential Interactions

Although NMN has a low potential for interactions, caution is recommended in patients using:

  • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at high doses
  • Anticonvulsants
  • Chemotherapeutic agents
  • Endocrine medications
 

No interactions with cannabidiol (CBD) or other phytocannabinoids have been reported, and the combination may be synergistic for inflammatory modulation.

 

7.2 Contraindications

  • Pregnancy and lactation: no specific safety studies in dogs
  • Advanced kidney disease: monitor creatinine and SDMA (Jiang et al., 2026 reported that NMN reduced SDMA in responsive patients)
  • Severe congestive heart failure: NMN may be insufficient as monotherapy (Jiang et al., 2026)
  • Known hypersensitivity to any formula component
 

7.3 Theoretical Concerns

In oncology patients, NAD+ could potentially stimulate cell proliferation. However, in dogs with neoplasia, NMN may act on healthy tissues to improve mitochondrial function and reduce cachexia. This area requires further clinical studies. Case-by-case evaluation is recommended.

 

8. Discussion

NMN supplementation in veterinary medicine represents a promising therapeutic frontier, supported by growing evidence of safety and efficacy in animal models and early clinical studies in dogs.

 

The decline of NAD+ with age is a well-established phenomenon in aging biology (Imai, 2016; Sinclair, 2018). In dogs, whose life expectancy has significantly increased with advances in veterinary medicine, strategies to mitigate this decline become increasingly relevant.

 

The study by Jiang et al. (2026) is particularly significant as the first controlled clinical trial evaluating NMN in dogs with objective parameters (NT-proBNP). The results suggest that NMN is most effective in early stages of cardiac disease — when energy metabolism can still be optimized — rather than in advanced stages with established structural damage. This suggests that NMN may have its greatest impact as a preventive or early intervention tool.

 

NMN safety in dogs is supported by the subacute toxicity study by You et al. (2020), which used doses far above recommended levels (1,340 mg/day) without serious adverse effects. The mild increases in creatinine and uric acid observed appear to be an expected metabolic response, without clinical relevance in patients with preserved renal function.

 

The NAD+ pathway also has implications beyond aging. Cardoso et al. (2023) demonstrated that NAD+ replenishment reduces aspects of striated muscle disease in dogs with muscular dystrophy, while Simon et al. (2024) validated cognitive improvement with NAD+ precursors in senior dogs.

 

An important limitation is that most canine studies are still small-scale or observational. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials with larger samples are needed to definitively establish NMN efficacy in different canine conditions.

 

NMN should be understood as an adjunctive tool within an integrative therapeutic plan — not as a substitute for established treatments. Its greatest value appears to lie in preventive medicine and the management of geriatric patients, where multiple organ systems benefit from improved metabolic and mitochondrial function.

 

9. Conclusion

NMN is a safe and well-tolerated NAD+ precursor with significant therapeutic potential in veterinary medicine. Current evidence, though still preliminary, points to benefits in cardiac (NT-proBNP reduction), cognitive, muscular, and metabolic function in dogs, especially in senior patients and those with aging-related diseases.

 

The safety profile is excellent, with subacute toxicity studies in beagles demonstrating minimal adverse effects even at high doses. The recommended dosage varies by body weight, from 10-30 mg per dose twice daily, or 250-500 mg every 2-3 days for general maintenance.

 

NMN represents a valuable addition to the integrative veterinarian's therapeutic arsenal, particularly when combined with other strategies such as anti-inflammatory nutrition, endocannabinoid system modulation, and antioxidant agents. Further clinical research in dogs is needed to expand our understanding of its applications and limitations.

 

10. Acknowledgments

The authors thank Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare for institutional support and the veterinary colleagues who contributed clinical discussions for the preparation of this review.

 

11. References

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
 

烟酰胺单核苷酸（NMN）在兽医学中的应用：机制、证据与犬临床应用

NAD+前体作为小动物衰老与慢性疾病治疗策略的文献综述

Dr. Cláudio Amichetti Júnior – 整合兽医师, CRMV-SP 75.404


Dr. Gabriel Amichetti – 兽医师, CRMV-SP 45.592

Petclube – 科学、遗传学与动物福利, 圣保罗, SP, 巴西

20 de maio de 2026

 

摘要 烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种天然核苷酸，是辅酶NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的直接前体，对细胞能量代谢、DNA修复和去乙酰化酶（sirtuins）激活至关重要。随着年龄增长，NAD+水平逐渐下降——估计从青年到中年下降高达50%——导致线粒体功能障碍、氧化应激增加和慢性退行性疾病。本综述旨在汇总NMN在兽医学中的现有科学证据，探讨其作用机制、安全性、剂量以及在犬中的潜在临床应用。数据表明NMN安全且耐受性良好，犬研究显示出对心脏功能（NT-proBNP降低）、认知功能、活动能力、肌肉质量和老年患者生活质量的积极效果。在比格犬中的亚急性毒性研究未显示显著不良反应，仅在高剂量时出现肌酐和尿酸的轻微升高。文献推荐剂量为每次10-30 mg，每日两次，根据体重调整；或每2-3天250-500 mg用于一般维持。结论认为NMN是小动物临床中一种有前景的辅助治疗工具，尤其适用于老年、心脏和衰老相关疾病患者。

 

关键词： 烟酰胺单核苷酸；NAD+；兽医学；犬衰老；长寿；辅助治疗

 
 

1. 引言

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是一种存在于所有活细胞中的基本辅酶，对于数百种生物反应至关重要，包括糖酵解、克雷布斯循环、氧化磷酸化、DNA修复以及长寿和炎症调节蛋白——去乙酰化酶的激活（Yoshino et al., 2018）。

 

NAD+水平随衰老下降是一个有充分记录的现象。Sinclair（2018）将衰老描述为"由系统性NAD+生物合成减少引发的稳健性崩溃级联反应"。据估计，到50岁时，NAD+水平比青年时期降低约50%，使个体易受生理衰退和晚发疾病的影响（Rajman et al., 2018）。

 

烟酰胺单核苷酸（NMN）是最直接的NAD+前体，距离通过NMNAT酶催化转化为NAD+仅一步之遥（Yoshino et al., 2018）。这使NMN比其他前体具有理论优势，如烟酸（需要通过Preiss-Handler途径的多步骤）和色氨酸（仅有2%转化为NAD+）。

 

虽然NMN存在于少量食物中，如毛豆（0.47-1.88 mg/100g）和牛油果（0.36-1.60 mg/100g），但获得治疗显著剂量的NMN需要补充（Mills et al., 2016）。

 

本综述旨在呈现NMN在兽医学中的现有科学证据，探讨其作用机制、药代动力学、安全性、剂量以及在犬中的潜在临床应用。

 
 

2. 作用机制

2.1 NMN代谢途径

NMN通过特定转运蛋白（Slc12a8）在小肠中被吸收，进入血流，并通过细胞内的NMNAT酶转化为NAD+（Yoshino et al., 2018）。这一过程在口服后数分钟内发生。

 

NAD+的生产有两条主要途径：

  • 从头合成途径（De novo pathway）：从氨基酸和基本营养成分开始
  • 补救途径（Salvage pathway）：从前体如NMN和烟酰胺核糖苷（NR）开始
 

补救途径约占细胞NAD+产量的85%（Britton, 2023）。

 

2.2 NAD+与细胞功能

NAD+在犬体内以两种重要方式发挥作用：

  • 线粒体能量生产：在细胞的"发电厂"中，NAD+不断被循环利用以生成ATP
  • DNA修复：通过激活去乙酰化酶和PARPs（聚ADP-核糖聚合酶），NAD+在此过程中被消耗（而非循环利用），需要持续补充
 

随衰老，吸收和生产NAD+的能力下降，导致能量产生减少和细胞修复能力降低（Imai, 2016）。

 

2.3 系统性效应

NMN补充促进：

  • 增加肝脏、肌肉和心脏组织中的NAD+生物合成
  • 激活去乙酰化酶（SIRT1-7），这是长寿和炎症调节的关键蛋白
  • 通过调节活性氧物种减少氧化应激
  • 改善线粒体功能和代谢效率
  • 抑制JNK激活，减少细胞凋亡和神经退行性变（Yao et al., 2017）
 
 

3. 安全性与毒性

3.1 比格犬亚急性毒性研究

关于NMN在犬中安全性最相关的研究由You等人（2020）发表在Frontiers in Pharmacology。在本研究中，4岁、体重在9-11公斤之间的比格犬口服NMN 1,340 mg/天，分两次给药，持续14天。

 

结果：

  • 所有动物保持良好状态，自主活动正常，被毛清洁
  • 血清NAM（烟酰胺）水平显著升高，确认NMN的吸收和转化
  • 肌酐和尿酸轻度升高，表明肾脏对NMN代谢的反应
  • 血脂水平与对照组相当
  • 未检测到明显的肝脏不良效应
  • 治疗组动物的体重相对于对照组增加
 

作者得出结论，NMN在犬中即使在较高剂量下也是安全且耐受性良好的，肌酐和尿酸的轻微升高不构成临床相关风险。

 

3.2 啮齿动物研究

在小鼠中，Mills等人（2016）证明，以500 mg/kg/天的剂量使用NMN 12个月是安全的，并能有效减轻与年龄相关的生理衰退。在较高剂量（2,680 mg/kg/天）下，观察到丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，但无肝脏组织病理学改变。

 

3.3 人体安全性

Irie等人（2020）证明，在健康人类中，100、250和500 mg/天的NMN单次口服剂量是安全的，Yi等人（2022）也证明，在60天内给予高达600 mg/天的剂量无严重不良事件。

 
 

4. 犬中的临床证据

4.1 心脏功能和NT-proBNP

兽医学领域最相关的研究由Jiang、Mei和Huang（2026）发表在Journal of Advanced Veterinary and Animal Research上。八只NT-proBNP水平升高的犬接受了口服NMN，剂量为每次10-30 mg，每日两次，持续3个月。

 

主要结果：

  • 无明显结构性心脏异常的犬或NT-proBNP轻度至中度升高的犬，在NMN补充后水平恢复正常
  • 一只9岁的雌性贵宾犬（2.8 kg）在剂量从10 mg调整至20 mg BID后有所反应
  • 一只12岁的雌性边境牧羊犬患慢性关节炎，在2.5个月后NT-proBNP恢复正常
  • 在患有严重心脏病或复杂合并症的犬中，NMN单独使用效果有限，需要与传统疗法联合
  • 在部分病例中，停用NMN导致NT-proBNP升高复发
  • NMN补充在有反应的患者中还降低了SDMA水平（肾功能标志物）
 

作者得出结论，NMN是在没有严重结构性心脏变化的犬中降低NT-proBNP的有益辅助策略，其心脏保护作用与改善心肌能量代谢和线粒体功能有关。

 

4.2 老年犬认知功能

Simon等人（2024）在Scientific Reports上发表的随机对照试验中证明，一种NAD+前体与衰老清除剂的组合在3个月内改善了由主人评估的老年犬认知功能。虽然该研究使用了组合而非NMN单独使用，但它验证了NAD+通路在犬认知中的相关性。

 

4.3 肌营养不良

Cardoso等人（2023）在Skeletal Muscle杂志上证明，患有肌营养不良（GRMD）的金毛猎犬的横纹肌中NAD+含量降低。使用烟酰胺（NAM）——另一种前体——补充NAD+减少了横纹肌疾病的某些方面，表明像NMN这样的NAD+前体可能在犬肌病中有应用价值。

 

4.4 23只犬的观察性研究

拥有超过30年经验的兽医师Peter Dobias博士对23只补充NMN的犬进行了一项观察性临床研究。报告的结果包括：

  • 睡眠质量改善（犬睡得更深）
  • 老年犬活动能力提高
  • 能量水平和参与度提高
  • 老年患者整体生活质量改善
  • 基于这些结果，Dobias博士推荐NMN作为促进细胞修复和延缓中老年犬衰老的可行选择
 
 

5. 剂量与给药方案

5.1 基于体重的剂量

基于现有证据（Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024）：

 
  • 小型犬（<10 kg）：每次10-20 mg，每日两次
  • 中型犬（10-27 kg）：每次20 mg，每日两次
  • 大型犬（>27 kg）：每次20-30 mg，每日两次
  • 一般抗衰老维持（成犬和老年犬）：每2-3天250-500 mg
 

Peter Dobias博士建议的方案：

  • 3岁起：每3天一次NMN
  • 5岁起：每日一次NMN
 

5.2 给药建议

  • 优选早晨给药（NAD+遵循昼夜节律）
  • 可与食物同服或空腹服用
  • 从低剂量开始，逐渐增加
  • 在最初2-4周监测临床反应
  • 在老年患者开始补充前评估肾和肝功能
 

5.3 可用剂型

  • 胶囊：最常见和最稳定的形式
  • 粉末：允许根据体重进行精细剂量调整
  • 咀嚼片：专门为兽医使用提供
  • 脂质体：据说具有更高的生物利用度
 
 

6. 潜在临床应用

基于文献和现有证据，NMN在小动物临床中显示出对以下疾病的治疗潜力：

 
 
 
 

7. 药物相互作用与禁忌症

7.1 潜在相互作用

尽管NMN的相互作用潜力较低，但在以下患者中使用时建议谨慎：

  • 大剂量非甾体抗炎药（NSAIDs）
  • 抗惊厥药
  • 化疗药物
  • 内分泌药物
 

未报告与大麻二酚（CBD）或其他植物大麻素的相互作用，该组合可能在炎症调节中具有协同作用。

 

7.2 禁忌症

  • 妊娠和哺乳：无特定犬安全性研究
  • 晚期肾病：监测肌酐和SDMA（Jiang et al., 2026报告NMN在有反应患者中降低SDMA）
  • 严重充血性心力衰竭：NMN作为单一疗法可能不足（Jiang et al., 2026）
  • 对任何配方成分已知过敏
 

7.3 理论上的顾虑

在肿瘤患者中，NAD+可能潜在地刺激细胞增殖。然而，在患有肿瘤的犬中，NMN可能作用于健康组织以改善线粒体功能和减少恶病质。该领域需要更多临床研究。建议逐例评估。

 
 

8. 讨论

NMN在兽医学中的补充代表了一个有前景的治疗前沿，得到了动物模型和犬早期临床研究中越来越多的安全性和有效性证据支持。

 

NAD+随年龄下降是衰老生物学中一个确立的现象（Imai, 2016; Sinclair, 2018）。在随着兽医学进步预期寿命显著增加的犬中，减轻这种下降的策略变得越来越重要。

 

Jiang等人（2026）的研究尤为重要，因为它是第一个使用客观参数（NT-proBNP）评估NMN在犬中效果的对照临床试验。结果表明，NMN在心脏病早期阶段——当能量代谢仍可优化时——最有效，而非在结构损伤已确立的晚期阶段。这表明NMN可能作为预防或早期干预工具发挥最大影响。

 

NMN在犬中的安全性得到了You等人（2020）亚急性毒性研究的支持，该研究使用了远高于推荐水平的剂量（1,340 mg/天），未出现严重不良反应。观察到的肌酐和尿酸轻微升高似乎是预期的代谢反应，在肾功能保留的患者中没有临床意义。

 

NAD+通路的影响也超越衰老。Cardoso等人（2023）证明，补充NAD+减少了患有肌营养不良的犬的横纹肌疾病某些方面，而Simon等人（2024）验证了NAD+前体在老年犬中的认知改善。

 

一个重要限制是大多数犬研究仍为小规模或观察性。需要随机、双盲、安慰剂对照且样本量更大的临床试验，以确定NMN在不同犬疾病中的有效性。

 

NMN应被理解为整合治疗方案中的辅助工具——而非既定治疗的替代品。其最大价值似乎在于预防医学和老年患者的管理，其中多个器官系统可受益于代谢和线粒体功能的改善。

 
 

9. 结论

NMN是一种安全且耐受性良好的NAD+前体，在兽医学中具有显著的治疗潜力。目前的证据虽然仍属初步，但指向对犬的心脏（NT-proBNP降低）、认知、肌肉和代谢功能的有益作用，尤其在老年患者和衰老相关疾病患者中。

 

安全性优异，比格犬的亚急性毒性研究显示即使在高剂量下也只有最小的不良效应。推荐剂量根据体重变化，为每次10-30 mg每日两次，或每2-3天250-500 mg用于一般维持。

 

NMN为整合兽医师的治疗库增添了宝贵选择，特别是与抗炎营养、内源性大麻素系统调节和抗氧化剂等其他策略联合使用时。需要更多在犬中的临床研究来拓展我们对其应用和局限性的理解。

 
 

10. 致谢

作者感谢Petclube – 科学、遗传学与动物福利提供的机构支持，以及为本综述准备贡献临床讨论的兽医学同行。

 
 

11. 参考文献

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.

Никотинамидмононуклеотид (NMN) в ветеринарной медицине: механизмы, доказательства и клиническое применение у собак

Обзор литературы о предшественнике NAD+ как терапевтической стратегии старения и хронических заболеваний у мелких животных

20 de maio de 2026

 

Никотинамидмононуклеотид (NMN) в ветеринарной медицине: механизмы, доказательства и клиническое применение у собак

Обзор литературы о предшественнике NAD+ как терапевтической стратегии старения и хронических заболеваний у мелких животных

 

Д-р Клаудио Амикетти Жуниор – Интегративный ветеринарный врач, CRMV-SP 75.404


Д-р Габриэль Амикетти – Ветеринарный врач, CRMV-SP 45.592

Petclube – Наука, генетика и благополучие животных, Сан-Паулу, SP, Бразилия

Аннотация

 

Никотинамидмононуклеотид (NMN) — это природный нуклеотид, являющийся прямым предшественником кофермента NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида), необходимого для клеточного энергетического метаболизма, восстановления ДНК и активации сиртуинов. С возрастом уровень NAD+ прогрессивно снижается — по оценкам, до 50% между молодостью и средним возрастом — что способствует митохондриальной дисфункции, повышенному окислительному стрессу и хроническим дегенеративным заболеваниям. Данный обзор направлен на обобщение имеющихся научных данных о NMN в ветеринарной медицине, включая механизмы действия, профиль безопасности, дозировки и потенциальное клиническое применение у собак. Данные показывают, что NMN безопасен и хорошо переносится; исследования на собаках демонстрируют многообещающие эффекты в отношении сердечной функции (снижение NT-proBNP), когнитивной функции, подвижности, мышечной массы и качества жизни пожилых пациентов. Исследования субхронической токсичности на биглях не выявили значительных побочных эффектов, лишь незначительное повышение креатинина и мочевой кислоты при высоких дозах. Рекомендуемая дозировка в литературе составляет от 10 до 30 мг на прием два раза в день с корректировкой по весу, или 250–500 мг каждые 2–3 дня для общего поддерживающего лечения. Делается вывод, что NMN представляет собой перспективный вспомогательный терапевтический инструмент в практике мелких животных, особенно для гериатрических пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми и возрастными заболеваниями.

 

Ключевые слова: Никотинамидмононуклеотид; NAD+; ветеринарная медицина; старение собак; долголетие; вспомогательная терапия

 
 

1. Введение

NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) — это фундаментальный кофермент, присутствующий во всех живых клетках и необходимый для сотен биологических реакций, включая гликолиз, цикл Кребса, окислительное фосфорилирование, восстановление ДНК и активацию сиртуинов — регуляторных белков долголетия и воспаления (Yoshino et al., 2018).

 

Снижение уровня NAD+ с возрастом является хорошо документированным явлением. Sinclair (2018) описывает старение как «каскад разрушения устойчивости, вызванный снижением системного биосинтеза NAD+». По оценкам, к 50 годам уровень NAD+ снижается примерно на 50% по сравнению с молодым возрастом, предрасполагая людей к физиологическому упадку и поздним заболеваниям (Rajman et al., 2018).

 

Никотинамидмононуклеотид (NMN) является наиболее прямым предшественником NAD+, находясь всего на один ферментативный шаг — катализируемый NMNAT — от преобразования в NAD+ (Yoshino et al., 2018). Это дает NMN теоретическое преимущество перед другими предшественниками, такими как ниацин (требующий нескольких этапов через путь Preiss-Handler) и триптофан (имеющий скорость конверсии всего 2% в NAD+).

 

Хотя NMN присутствует в небольших количествах в таких продуктах, как эдамаме (0,47–1,88 мг/100г) и авокадо (0,36–1,60 мг/100г), получение терапевтически значимых доз NMN требует приема добавок (Mills et al., 2016).

 

Цель данного обзора — представить имеющиеся научные данные о NMN в ветеринарной медицине, рассматривая механизмы действия, фармакокинетику, профиль безопасности, дозировки и потенциальное клиническое применение у собак.

 
 

2. Механизмы действия

2.1 Метаболический путь NMN

NMN всасывается в тонком кишечнике через специфические транспортеры (Slc12a8), поступает в кровоток и преобразуется в NAD+ ферментом NMNAT внутри клеток (Yoshino et al., 2018). Этот процесс происходит в течение нескольких минут после перорального приема.

 

Существует два основных пути производства NAD+:

  • Путь de novo: из аминокислот и основных питательных компонентов
  • Путь спасения (salvage pathway): из предшественников, таких как NMN и никотинамидрибозид (NR)
 

Путь спасения обеспечивает примерно 85% клеточного производства NAD+ (Britton, 2023).

 

2.2 NAD+ и клеточная функция

NAD+ действует двумя жизненно важными способами в организме собаки:

  • Производство митохондриальной энергии: в клеточных «электростанциях» NAD+ постоянно рециркулируется и используется для генерации АТФ
  • Восстановление ДНК: через активацию сиртуинов и PARP (поли-АДФ-рибозополимераз), где NAD+ потребляется (не рециркулируется), требуя постоянного пополнения
 

С возрастом способность усваивать и производить NAD+ снижается, что приводит к уменьшению производства энергии и снижению способности к клеточному восстановлению (Imai, 2016).

 

2.3 Системные эффекты

Прием NMN способствует:

  • Увеличению биосинтеза NAD+ в тканях печени, мышц и сердца
  • Активации сиртуинов (SIRT1–7), ключевых белков долголетия и регуляции воспаления
  • Снижению окислительного стресса через модуляцию активных форм кислорода
  • Улучшению митохондриальной функции и метаболической эффективности
  • Ингибированию активации JNK, снижая клеточный апоптоз и нейродегенерацию (Yao et al., 2017)
 
 

3. Профиль безопасности и токсичность

3.1 Исследование субхронической токсичности на биглях

Наиболее релевантное исследование безопасности NMN у собак было проведено You et al. (2020), опубликовано в Frontiers in Pharmacology. В этом исследовании 4-летние бигли весом от 9 до 11 кг получали 1 340 мг/день NMN перорально, разделенных на два ежедневных приема, в течение 14 дней.

 

Результаты:

  • Все животные оставались в хорошем состоянии, с нормальной автономной активностью и чистой шерстью
  • Уровни NAM (никотинамида) в сыворотке значительно повысились, подтверждая всасывание и преобразование NMN
  • Незначительное повышение креатинина и мочевой кислоты, указывающее на почечный ответ на метаболизм NMN
  • Уровни липидов крови оставались сравнимыми с контрольной группой
  • Не было обнаружено значительных побочных эффектов со стороны печени
  • Вес тела животных в группе лечения увеличился по сравнению с контрольной группой
 

Авторы пришли к выводу, что NMN безопасен и хорошо переносится собаками даже в высоких дозах, и что незначительное повышение креатинина и мочевой кислоты не представляет клинически значимого риска.

 

3.2 Исследования на грызунах

У мышей Mills et al. (2016) продемонстрировали, что введение 500 мг/кг/день NMN в течение 12 месяцев было безопасным и эффективным для смягчения возрастного физиологического упадка. При более высоких дозах (2 680 мг/кг/день) наблюдалось незначительное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), но без гистопатологических изменений печени.

 

3.3 Безопасность у человека

Irie et al. (2020) продемонстрировали, что однократные пероральные дозы 100, 250 и 500 мг/день NMN у здоровых людей безопасны, как и Yi et al. (2022), которые вводили до 600 мг/день в течение 60 дней без серьезных побочных эффектов.

 
 

4. Клинические данные у собак

4.1 Сердечная функция и NT-proBNP

Наиболее релевантное исследование в ветеринарной области было опубликовано Jiang, Mei и Huang (2026) в Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. Восемь собак с повышенным уровнем NT-proBNP получали пероральный NMN в дозах 10–30 мг на прием два раза в день в течение 3 месяцев.

 

Ключевые результаты:

  • У собак без значительных структурных сердечных аномалий или с легким или умеренным повышением NT-proBNP наблюдалась нормализация уровней после приема NMN
  • 9-летняя самка пуделя (2,8 кг) ответила после корректировки дозы с 10 мг до 20 мг два раза в день
  • 12-летняя самка бордер-колли с хроническим артритом показала нормализацию NT-proBNP через 2,5 месяца
  • У собак с тяжелым заболеванием сердца или сложными сопутствующими заболеваниями NMN отдельно показал ограниченную эффективность, требуя комбинации с традиционной терапией
  • Прекращение приема NMN привело к рецидиву повышения NT-proBNP в некоторых случаях
  • Прием NMN также снизил уровень SDMA (маркер функции почек) у реагирующих пациентов
 

Авторы пришли к выводу, что NMN является полезной вспомогательной стратегией для снижения NT-proBNP у собак без тяжелых структурных изменений сердца, с кардиопротективными эффектами, связанными с улучшением миокардиального энергетического метаболизма и митохондриальной функции.

 

4.2 Когнитивная функция у пожилых собак

Simon et al. (2024) в рандомизированном контролируемом исследовании, опубликованном в Scientific Reports, продемонстрировали, что комбинация предшественника NAD+ с сенолитиком улучшила оцениваемую владельцами когнитивную функцию у пожилых собак в течение 3 месяцев. Хотя в исследовании использовалась комбинация, а не NMN отдельно, оно подтверждает релевантность пути NAD+ в когнитивной функции собак.

 

4.3 Мышечная дистрофия

Cardoso et al. (2023) в журнале Skeletal Muscle продемонстрировали, что содержание NAD+ было снижено в поперечно-полосатых мышцах золотистых ретриверов с мышечной дистрофией (GRMD). Восполнение NAD+ с использованием никотинамида (NAM) — другого предшественника — уменьшило аспекты заболевания поперечно-полосатых мышц, предполагая, что предшественники NAD+, такие как NMN, могут иметь применение при канинных миопатиях.

 

4.4 Наблюдательное исследование на 23 собаках

Д-р Питер Добиас, ветеринарный врач с более чем 30-летним опытом, провел наблюдательное клиническое исследование с 23 собаками, получавшими NMN. Сообщенные результаты включают:

  • Улучшение качества сна (собаки спали глубже)
  • Повышение подвижности у пожилых собак
  • Более высокий уровень энергии и вовлеченности
  • Общее улучшение качества жизни пожилых пациентов
 

На основании этих результатов д-р Добиас рекомендует NMN как жизнеспособный вариант для продвижения клеточного восстановления и замедления старения у собак среднего и пожилого возраста.

 
 

5. Дозировка и протоколы применения

5.1 Дозировка по весу тела

На основе имеющихся данных (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):

 
  • Маленькие собаки (<10 кг): 10–20 мг на прием, два раза в день
  • Средние собаки (10–27 кг): 20 мг на прием, два раза в день
  • Крупные собаки (>27 кг): 20–30 мг на прием, два раза в день
  • Для общего поддерживающего антивозрастного лечения (взрослые и пожилые): 250–500 мг каждые 2–3 дня
 

Протокол, предложенный д-ром Питером Добиасом:

  • С 3 лет: NMN один раз каждые 3 дня
  • С 5 лет: NMN ежедневно
 

5.2 Рекомендации по применению

  • Принимать предпочтительно утром (NAD+ следует циркадному ритму)
  • Можно принимать с едой или без еды
  • Начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать
  • Контролировать клинический ответ в первые 2–4 недели
  • Оценивать функцию почек и печени перед началом приема у пожилых пациентов
 

5.3 Доступные формы выпуска

  • Капсулы: наиболее распространенная и стабильная форма
  • Порошок: позволяет точно корректировать дозу по весу
  • Жевательные формы: специально доступны для ветеринарного использования
  • Липосомальная: предположительно более высокая биодоступность
 
 

6. Потенциальные клинические применения

На основе литературы и имеющихся данных, NMN показывает терапевтический потенциал для следующих состояний в практике мелких животных:

 
Показание Механизм Доказательства
Заболевание сердца (повышение NT-proBNP) Улучшение миокардиального энергетического метаболизма Jiang et al., 2026 (собаки)
Когнитивная дисфункция у пожилых Активация сиртуинов, снижение окислительного стресса и амилоидных бляшек Yao et al., 2017 (мыши); Simon et al., 2024 (собаки)
Остеоартрит и хроническое воспаление Ингибирование COX-2 и снижение провоспалительных цитокинов Uddin et al., 2021 (мыши)
Хроническая болезнь почек (ранняя стадия) Снижение SDMA, улучшение митохондриальной функции Jiang et al., 2026 (собаки)
Саркопения и мышечная слабость Улучшение митохондриальной функции и синтеза белка Gomes et al., 2013 (мыши)
Метаболический синдром и инсулинорезистентность Улучшение чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе Yoshino et al., 2011 (мыши)
Общая митохондриальная поддержка Увеличение биогенеза и эффективности митохондрий Mills et al., 2016 (мыши)
Долголетие и качество жизни Активация сиртуинов, восстановление ДНК, снижение воспаления Наблюдательное исследование Dobias (собаки)
 

7. Лекарственные взаимодействия и противопоказания

7.1 Потенциальные взаимодействия

Хотя NMN имеет низкий потенциал взаимодействий, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в высоких дозах
  • Противосудорожные препараты
  • Химиотерапевтические препараты
  • Эндокринные препараты
 

Не сообщалось о взаимодействиях с каннабидиолом (КБД) или другими фитоканнабиноидами, и комбинация может быть синергичной для модуляции воспаления.

 

7.2 Противопоказания

  • Беременность и лактация: нет специальных исследований безопасности у собак
  • Запущенное заболевание почек: контролировать креатинин и SDMA (Jiang et al., 2026 сообщили, что NMN снизил SDMA у реагирующих пациентов)
  • Тяжелая застойная сердечная недостаточность: NMN может быть недостаточен в качестве монотерапии (Jiang et al., 2026)
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту формулы
 

7.3 Теоретические опасения

У онкологических пациентов NAD+ потенциально может стимулировать клеточную пролиферацию. Однако у собак с неоплазией NMN может действовать на здоровые ткани, улучшая митохондриальную функцию и уменьшая кахексию. Эта область требует дальнейших клинических исследований. Рекомендуется индивидуальная оценка каждого случая.

 
 

8. Обсуждение

Применение NMN в ветеринарной медицине представляет собой многообещающий терапевтический рубеж, поддерживаемый растущими доказательствами безопасности и эффективности на животных моделях и в ранних клинических исследованиях на собаках.

 

Снижение NAD+ с возрастом является хорошо установленным явлением в биологии старения (Imai, 2016; Sinclair, 2018). У собак, продолжительность жизни которых значительно увеличилась благодаря достижениям ветеринарной медицины, стратегии смягчения этого снижения становятся все более актуальными.

 

Исследование Jiang et al. (2026) особенно значимо как первое контролируемое клиническое испытание, оценивающее NMN у собак с объективными параметрами (NT-proBNP). Результаты показывают, что NMN наиболее эффективен на ранних стадиях сердечного заболевания — когда энергетический метаболизм все еще может быть оптимизирован — а не на поздних стадиях с установленным структурным повреждением. Это предполагает, что NMN может оказывать наибольшее влияние как профилактический инструмент или инструмент раннего вмешательства.

 

Безопасность NMN у собак подтверждается исследованием субхронической токсичности You et al. (2020), в котором использовались дозы, значительно превышающие рекомендуемые (1 340 мг/день), без серьезных побочных эффектов. Наблюдаемое незначительное повышение креатинина и мочевой кислоты, по-видимому, является ожидаемым метаболическим ответом, не имеющим клинического значения у пациентов с сохраненной функцией почек.

 

Путь NAD+ также имеет значение за пределами старения. Cardoso et al. (2023) продемонстрировали, что восполнение NAD+ уменьшает аспекты заболевания поперечно-полосатых мышц у собак с мышечной дистрофией, в то время как Simon et al. (2024) подтвердили когнитивное улучшение с помощью предшественников NAD+ у пожилых собак.

 

Важным ограничением является то, что большинство исследований на собаках все еще являются мелкомасштабными или наблюдательными. Необходимы рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания с большими выборками, чтобы окончательно установить эффективность NMN при различных состояниях собак.

 

NMN следует понимать как вспомогательный инструмент в рамках интегративного терапевтического плана — а не как замену установленным методам лечения. Его наибольшая ценность, по-видимому, заключается в профилактической медицине и ведении гериатрических пациентов, где множественные системы органов получают пользу от улучшенного метаболического и митохондриального функционирования.

 
 

9. Заключение

NMN является безопасным и хорошо переносимым предшественником NAD+ со значительным терапевтическим потенциалом в ветеринарной медицине. Текущие данные, хотя и предварительные, указывают на пользу для сердечной (снижение NT-proBNP), когнитивной, мышечной и метаболической функции у собак, особенно у пожилых пациентов и пациентов с возрастными заболеваниями.

 

Профиль безопасности отличный: исследования субхронической токсичности на биглях демонстрируют минимальные побочные эффекты даже при высоких дозах. Рекомендуемая дозировка варьируется в зависимости от веса тела, от 10–30 мг на прием два раза в день или 250–500 мг каждые 2–3 дня для общего поддерживающего лечения.

 

NMN представляет собой ценное дополнение к терапевтическому арсеналу интегративного ветеринарного врача, особенно в сочетании с другими стратегиями, такими как противовоспалительное питание, модуляция эндоканнабиноидной системы и антиоксиданты. Необходимы дальнейшие клинические исследования на собаках, чтобы расширить наше понимание его применения и ограничений.

 
 

10. Благодарности

Авторы благодарят Petclube – Наука, генетика и благополучие животных за институциональную поддержку и коллег-ветеринаров, внесших клинические обсуждения при подготовке данного обзора.

 
 

11. Список литературы

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
 
 

          


Д-р Клаудио Амикетти Жуниор                            Д-р Габриэль Амикетти


CRMV-SP 75.404                                                CRMV-SP 45.592

Petclube – Наука, генетика и благополучие животных


Сан-Паулу, SP, Бразилия

Обзор составлен 20 de maio de 2026. Информация основана на научных данных, доступных на дату публикации.

 

סקירת ספרות על מבשר NAD+ כאסטרטגיה טיפולית להזדקנות ומחלות כרוניות בחיות קטנות

ד"ר קלאודיו אמיקטי ג'וניור – רופא וטרינרי אינטגרטיבי, CRMV-SP 75.404
ד"ר גבריאל אמיקטי – רופא וטרינרי, CRMV-SP 45.592

Petclube – מדע, גנטיקה ורווחת בעלי חיים, סאו פאולו, SP, ברזיל

תקציר
ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד (NMN) הוא נוקלאוטיד טבעי, מבשר ישיר של הקואנזים NAD+ (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד), החיוני למטבוליזם אנרגטי תאי, תיקון DNA והפעלת סירטואינים. עם ההזדקנות, רמות ה-NAD+ יורדות בהדרגה — ההערכה היא ירידה של עד 50% בין גיל צעיר לגיל העמידה — התורמת לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה, עקה חמצונית מוגברת ומחלות ניווניות כרוניות. סקירה זו מטרתה לאסוף את העדויות המדעיות הקיימות על NMN ברפואה וטרינרית, תוך בחינת מנגנוני הפעולה, פרופיל הבטיחות, המינונים והיישומים הקליניים הפוטנציאליים בכלבים. הנתונים מצביעים על כך ש-NMN בטוח ונסבל היטב, עם מחקרים בכלבים המדגימים השפעות מבטיחות על תפקוד לב (הפחתת NT-proBNP), תפקוד קוגניטיבי, ניידות, מסת שריר ואיכות חיים בחולים מבוגרים. מחקרי רעילות תת-חריפה בביגלים לא הראו תופעות לוואי משמעותיות, רק עלייה קלה בקריאטינין ובחומצת שתן במינונים גבוהים. המינון המומלץ בספרות נע בין 10 ל-30 מ"ג למנה, פעמיים ביום, עם התאמה לפי משקל גוף, או 250-500 מ"ג כל 2-3 ימים לתחזוקה כללית. המסקנה היא ש-NMN מהווה כלי טיפולי מסייע מבטיח בפרקטיקה של חיות קטנות, במיוחד עבור חולים גריאטריים, לב ומחלות הקשורות להזדקנות.

מילות מפתח: ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד; NAD+; רפואה וטרינרית; הזדקנות כלבים; אריכות ימים; טיפול מסייע

 

1. מבוא

NAD+ (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד) הוא קואנזים בסיסי הנמצא בכל התאים החיים, חיוני למאות תגובות ביולוגיות, כולל גליקוליזה, מעגל קרבס, זרחון חמצוני, תיקון DNA והפעלת סירטואינים — חלבונים מווסתים של אריכות ימים ודלקת (Yoshino et al., 2018).

 

הירידה ברמות NAD+ עם ההזדקנות היא תופעה מתועדת היטב. Sinclair (2018) מתאר את ההזדקנות כ"מפל התמוטטות של חוסן הנגרם מירידה בסינתזה המערכתית של NAD+". על פי ההערכות, עד גיל 50 רמות NAD+ מופחתות בכ-50% בהשוואה לגיל צעיר, מה שמגביר את הרגישות לירידה פיזיולוגית ולמחלות מאוחרות (Rajman et al., 2018).

 

ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד (NMN) הוא המבשר הישיר ביותר של NAD+, הנמצא במרחק שלב אנזימטי אחד בלבד — המזורז על ידי NMNAT — מהפיכה ל-NAD+ (Yoshino et al., 2018). זה מעניק ל-NMN יתרון תיאורטי על פני מבשרים אחרים כגון ניאצין (הדורש מספר שלבים דרך מסלול Preiss-Handler) וטריפטופן (בעל קצב המרה של 2% בלבד ל-NAD+).

 

למרות ש-NMN קיים בכמויות קטנות במזונות כגון אדממה (0.47-1.88 מ"ג/100 גרם) ואבוקדו (0.36-1.60 מ"ג/100 גרם), השגת מינונים משמעותיים מבחינה טיפולית דורשת תוספת (Mills et al., 2016).

 

מטרת סקירה זו היא להציג את העדויות המדעיות הזמינות על NMN ברפואה וטרינרית, תוך בחינת מנגנוני הפעולה, פרמקוקינטיקה, פרופיל בטיחות, מינונים ויישומים קליניים פוטנציאליים בכלבים.

 

2. מנגנוני פעולה

2.1 המסלול המטבולי של NMN

NMN נספג במעי הדק דרך טרנספורטרים ספציפיים (Slc12a8), נכנס לזרם הדם ומומר ל-NAD+ על ידי האנזים NMNAT בתוך התאים (Yoshino et al., 2018). תהליך זה מתרחש תוך דקות ממתן פומי.

 

קיימים שני מסלולים עיקריים לייצור NAD+:

  • מסלול de novo: מחומצות אמינו ומרכיבים תזונתיים בסיסיים
  • מסלול הצלה (salvage pathway): ממבשרים כגון NMN וניקוטינאמיד ריבוזיד (NR)
 

מסלול ההצלה אחראי לכ-85% מייצור התאי של NAD+ (Britton, 2023).

 

2.2 NAD+ ותפקוד תאי

NAD+ פועל בשתי דרכים חיוניות בגוף הכלב:

  • ייצור אנרגיה מיטוכונדריאלית: ב"תחנות הכוח" של התאים, NAD+ ממוחזר ללא הרף ומשמש ליצירת ATP
  • תיקון DNA: באמצעות הפעלת סירטואינים ו-PARP (פולי-ADP-ריבוז פולימראזות), שם NAD+ נצרך (לא ממוחזר), הדורש חידוש מתמיד
 

עם ההזדקנות, היכולת לספוג ולייצר NAD+ יורדת, מה שמוביל לייצור אנרגיה מופחת וירידה ביכולת התיקון התאי (Imai, 2016).

 

2.3 השפעות מערכתיות

תוספת NMN מקדמת:

  • הגברת הסינתזה הביולוגית של NAD+ ברקמות כבד, שריר ולב
  • הפעלת סירטואינים (SIRT1-7), חלבוני מפתח לאריכות ימים ולוויסות דלקת
  • הפחתת עקה חמצונית באמצעות ויסות מיני חמצן תגובתיים
  • שיפור תפקוד מיטוכונדריאלי ויעילות מטבולית
  • עיכוב הפעלת JNK, הפחתת אפופטוזיס תאי וניוון עצבי (Yao et al., 2017)
 

3. פרופיל בטיחות ורעילות

3.1 מחקר רעילות תת-חריפה בביגלים

המחקר הרלוונטי ביותר על בטיחות NMN בכלבים נערך על ידי You et al. (2020), שפורסם ב-Frontiers in Pharmacology. במחקר זה, ביגלים בני 4 שנים במשקל 9-11 ק"ג קיבלו 1,340 מ"ג/יום NMN דרך הפה, בחלוקה לשתי מנות יומיות, במשך 14 ימים.

 

תוצאות:

  • כל בעלי החיים נשארו במצב טוב, עם פעילות אוטונומית נורמלית ופרווה נקייה
  • רמות NAM (ניקוטינאמיד) בסרום עלו באופן דרמטי, המאשר ספיגה והמרה של NMN
  • עלייה קלה בקריאטינין ובחומצת שתן, המעידה על תגובה כלייתית למטבוליזם של NMN
  • רמות שומני הדם נותרו דומות לקבוצת הביקורת
  • לא זוהו תופעות לוואי משמעותיות בכבד
  • משקל הגוף של בעלי החיים בקבוצת הטיפול עלה בהשוואה לקבוצת הביקורת
 

המחברים הגיעו למסקנה ש-NMN בטוח ונסבל היטב בכלבים, אפילו במינונים גבוהים, וכי העלייה הקלה בקריאטינין ובחומצת שתן אינה מהווה סיכון קליני משמעותי.

 

3.2 מחקרים במכרסמים

בעכברים, Mills et al. (2016) הדגימו כי מתן 500 מ"ג/ק"ג/יום NMN במשך 12 חודשים היה בטוח ויעיל בהפחתת הירידה הפיזיולוגית הקשורה לגיל. במינונים גבוהים יותר (2,680 מ"ג/ק"ג/יום), נצפתה עלייה קלה באלנין אמינוטרנספראז (ALT), אך ללא שינויים היסטופתולוגיים בכבד.

 

3.3 בטיחות בבני אדם

Irie et al. (2020) הדגימו כי מנות פומיות בודדות של 100, 250 ו-500 מ"ג/יום NMN בבני אדם בריאים בטוחות, כמו גם Yi et al. (2022), אשר נתנו עד 600 מ"ג/יום במשך 60 ימים ללא אירועים חריגים חמורים.

 

4. עדויות קליניות בכלבים

4.1 תפקוד לב ו-NT-proBNP

המחקר הרלוונטי ביותר בתחום הווטרינרי פורסם על ידי Jiang, Mei ו-Huang (2026) ב-Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. שמונה כלבים עם רמות NT-proBNP מוגברות קיבלו NMN פומי במינונים של 10-30 מ"ג למנה, פעמיים ביום, במשך 3 חודשים.

 

תוצאות עיקריות:

  • כלבים ללא חריגות מבניות משמעותיות בלב או עם עלייה קלה עד בינונית ב-NT-proBNP הראו נורמליזציה של הרמות לאחר תוספת NMN
  • נקבת פודל בת 9 שנים (2.8 ק"ג) הגיבה לאחר התאמת מינון מ-10 מ"ג ל-20 מ"ג פעמיים ביום
  • נקבת בורדר קולי בת 12 שנים עם דלקת פרקים כרונית הראתה נורמליזציה של NT-proBNP לאחר 2.5 חודשים
  • בכלבים עם מחלת לב חמורה או תחלואות נלוות מורכבות, NMN לבדו הראה יעילות מוגבלת, הדורש שילוב עם טיפולים קונבנציונליים
  • הפסקת NMN הובילה לחזרה של עליית NT-proBNP בחלק מהמקרים
  • תוספת NMN גם הפחיתה רמות SDMA (סמן תפקוד כלייתי) בחולים מגיבים
 

המחברים הגיעו למסקנה ש-NMN הוא אסטרטגיה מסייעת מועילה להפחתת NT-proBNP בכלבים ללא שינויים מבניים חמורים בלב, עם השפעות מגנות לב הקשורות לשיפור מטבוליזם אנרגטי בשריר הלב ותפקוד מיטוכונדריאלי.

 

4.2 תפקוד קוגניטיבי בכלבים מבוגרים

Simon et al. (2024), בניסוי קליני אקראי ומבוקר שפורסם ב-Scientific Reports, הדגימו כי שילוב של מבשר NAD+ עם סנוליטי שיפר את התפקוד הקוגניטיבי שהוערך על ידי בעלים בכלבים מבוגרים במשך 3 חודשים. למרות שהמחקר השתמש בשילוב — לא NMN בלבד — הוא מאמת את הרלוונטיות של מסלול NAD+ בקוגניציה כלבית.

 

4.3 ניוון שרירים

Cardoso et al. (2023) בכתב העת Skeletal Muscle הדגימו כי תכולת NAD+ הייתה מופחתת בשרירים המשורטטים של גולדן רטריברים עם ניוון שרירים (GRMD). חידוש NAD+ באמצעות ניקוטינאמיד (NAM) — מבשר אחר — הפחית היבטים של מחלת השריר המשורטט, מה שמצביע על כך שמבשרי NAD+ כמו NMN עשויים להיות בעלי יישום במיופתיות כלביות.

 

4.4 מחקר תצפיתי על 23 כלבים

ד"ר פיטר דוביאס, רופא וטרינרי עם ניסיון של למעלה מ-30 שנה, ערך מחקר קליני תצפיתי עם 23 כלבים שקיבלו תוספת NMN. התוצאות המדווחות כוללות:

  • שיפור באיכות השינה (כלבים ישנו עמוק יותר)
  • עלייה בניידות בכלבים מבוגרים
  • רמת אנרגיה ומעורבות גבוהה יותר
  • שיפור כללי באיכות החיים של חולים מבוגרים
  • בהתבסס על תוצאות אלו, ד"ר דוביאס ממליץ על NMN כאופציה מעשית לקידום תיקון תאי והאטת ההזדקנות בכלבים בגיל העמידה ומבוגרים
 

5. מינון ופרוטוקולים למתן

5.1 מינון לפי משקל גוף

בהתבסס על העדויות הזמינות (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):

  • כלבים קטנים (<10 ק"ג): 10-20 מ"ג למנה, פעמיים ביום
  • כלבים בינוניים (10-27 ק"ג): 20 מ"ג למנה, פעמיים ביום
  • כלבים גדולים (>27 ק"ג): 20-30 מ"ג למנה, פעמיים ביום
  • לתחזוקה כללית נגד הזדקנות (בוגרים ומבוגרים): 250-500 מ"ג כל 2-3 ימים
 

הפרוטוקול שהוצע על ידי ד"ר פיטר דוביאס:

  • מגיל 3: NMN פעם אחת בכל 3 ימים
  • מגיל 5: NMN יומית
 

5.2 המלצות למתן

  • לתת עדיפות בבוקר (NAD+ עוקב אחר הקצב הצירקדי)
  • ניתן לתת עם או בלי אוכל
  • להתחיל במינון נמוך ולהעלות בהדרגה
  • לעקוב אחר תגובה קלינית ב-2-4 השבועות הראשונים
  • להעריך תפקוד כלייתי וכבדי לפני התחלת תוספת בחולים מבוגרים
 

5.3 צורות זמינות

  • כמוסות: הצורה הנפוצה והיציבה ביותר
  • אבקה: מאפשרת התאמת מינון מדויקת לפי משקל
  • תכשירי לעיסה: זמינים במיוחד לשימוש וטרינרי
  • ליפוזומלית: בעלת זמינות ביולוגית גבוהה יותר לכאורה
 

6. יישומים קליניים פוטנציאליים

בהתבסס על הספרות והעדויות הזמינות, NMN מראה פוטנציאל טיפולי למצבים הבאים בפרקטיקה של חיות קטנות:

 
אינדיקציה מנגנון עדות
מחלת לב (עליית NT-proBNP) שיפור מטבוליזם אנרגטי בשריר הלב Jiang et al., 2026 (כלבים)
תפקוד קוגניטיבי ירוד בקשישים הפעלת סירטואינים, הפחתת עקה חמצונית ופלאקים עמילואידים Yao et al., 2017 (עכברים); Simon et al., 2024 (כלבים)
דלקת פרקים ניוונית ודלקת כרונית עיכוב COX-2 והפחתת ציטוקינים פרו-דלקתיים Uddin et al., 2021 (עכברים)
מחלת כליות כרונית (שלב מוקדם) הפחתת SDMA, שיפור תפקוד מיטוכונדריאלי Jiang et al., 2026 (כלבים)
ניוון שרירים וחולשת שרירים שיפור תפקוד מיטוכונדריאלי וסינתזת חלבון Gomes et al., 2013 (עכברים)
תסמונת מטבולית ותנגודת אינסולין שיפור רגישות לאינסולין וסבילות לגלוקוז Yoshino et al., 2011 (עכברים)
תמיכה מיטוכונדריאלית כללית הגברת ביוגנזה ויעילות מיטוכונדריאלית Mills et al., 2016 (עכברים)
אריכות ימים ואיכות חיים הפעלת סירטואינים, תיקון DNA, הפחתת דלקת מחקר תצפיתי Dobias (כלבים)

7. אינטראקציות תרופתיות והתוויות נגד

7.1 אינטראקציות פוטנציאליות

למרות של-NMN פוטנציאל אינטראקציות נמוך, מומלצת זהירות בחולים המשתמשים ב:

  • תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) במינונים גבוהים
  • תרופות נוגדות פרכוסים
  • תרופות כימותרפיות
  • תרופות אנדוקריניות
 

לא דווח על אינטראקציות עם קנאבידיול (CBD) או פיטוקנאבינואידים אחרים, והשילוב עשוי להיות סינרגטי לוויסות דלקת.

 

7.2 התוויות נגד

  • הריון והנקה: אין מחקרי בטיחות ספציפיים בכלבים
  • מחלת כליות מתקדמת: לעקוב אחר קריאטינין ו-SDMA (Jiang et al., 2026 דיווחו ש-NMN הפחית SDMA בחולים מגיבים)
  • אי ספיקת לב גדושה חמורה: NMN עשוי להיות לא מספק כמונותרפיה (Jiang et al., 2026)
  • רגישות יתר ידועה לכל רכיב בפורמולה
 

7.3 חששות תיאורטיים

בחולים אונקולוגיים, NAD+ עלול פוטנציאלית לעורר שגשוג תאי. עם זאת, בכלבים עם ניאופלזיה, NMN עשוי לפעול על רקמות בריאות לשיפור תפקוד מיטוכונדריאלי והפחתת קצ'קסיה. תחום זה דורש מחקרים קליניים נוספים. מומלצת הערכה פרטנית של כל מקרה.

 

8. דיון

תוספת NMN ברפואה וטרינרית מייצגת גבול טיפולי מבטיח, הנתמך בעדויות הולכות וגדלות של בטיחות ויעילות במודלים של בעלי חיים ובמחקרים קליניים מוקדמים בכלבים.

 

הירידה ב-NAD+ עם הגיל היא תופעה מבוססת היטב בביולוגיה של ההזדקנות (Imai, 2016; Sinclair, 2018). בכלבים, שתוחלת חייהם גדלה משמעותית עם התקדמות הרפואה הווטרינרית, אסטרטגיות להפחתת ירידה זו הופכות רלוונטיות יותר ויותר.

 

המחקר של Jiang et al. (2026) משמעותי במיוחד כניסוי הקליני המבוקר הראשון המעריך NMN בכלבים עם פרמטרים אובייקטיביים (NT-proBNP). התוצאות מראות ש-NMN יעיל ביותר בשלבים מוקדמים של מחלת לב — כאשר מטבוליזם אנרגטי עדיין יכול להיות אופטימלי — ולא בשלבים מתקדמים עם נזק מבני מבוסס. זה מצביע על כך ש-NMN עשוי להשפיע הכי הרבה ככלי מניעתי או התערבות מוקדמת.

 

בטיחות NMN בכלבים נתמכת על ידי מחקר הרעילות התת-חריפה של You et al. (2020), אשר השתמש במינונים גבוהים בהרבה מהמומלצים (1,340 מ"ג/יום) ללא תופעות לוואי חמורות. העלייה הקלה שנצפתה בקריאטינין ובחומצת שתן נראית כתגובה מטבולית צפויה, ללא משמעות קלינית בחולים עם תפקוד כלייתי שמור.

 

למסלול NAD+ יש גם השלכות מעבר להזדקנות. Cardoso et al. (2023) הדגימו כי חידוש NAD+ מפחית היבטים של מחלת שריר משורטט בכלבים עם ניוון שרירים, בעוד Simon et al. (2024) אישרו שיפור קוגניטיבי עם מבשרי NAD+ בכלבים מבוגרים.

 

מגבלה חשובה היא שרוב המחקרים בכלבים עדיין בקנה מידה קטן או תצפיתיים. נדרשים ניסויים קליניים אקראיים, כפולי סמיות, מבוקרי פלצבו עם מדגמים גדולים יותר כדי לקבוע באופן סופי את יעילות NMN במצבים כלביים שונים.

 

יש להבין את NMN ככלי מסייע במסגרת תוכנית טיפולית אינטגרטיבית — ולא כתחליף לטיפולים מבוססים. ערכו הגדול ביותר נראה ברפואה מונעת ובניהול חולים גריאטריים, שם מערכות איברים מרובות נהנות מתפקוד מטבולי ומיטוכונדריאלי משופר.

 

9. מסקנות

NMN הוא מבשר בטוח ונסבל היטב של NAD+ בעל פוטנציאל טיפולי משמעותי ברפואה וטרינרית. העדויות הנוכחיות, אף על פי שעדיין ראשוניות, מצביעות על תועלת לתפקוד לב (הפחתת NT-proBNP), קוגניטיבי, שרירי ומטבולי בכלבים, במיוחד בחולים מבוגרים ובאלה עם מחלות הקשורות להזדקנות.

 

פרופיל הבטיחות מצוין: מחקרי רעילות תת-חריפה בביגלים מדגימים תופעות לוואי מזעריות אפילו במינונים גבוהים. המינון המומלץ משתנה לפי משקל גוף, מ-10-30 מ"ג למנה פעמיים ביום או 250-500 מ"ג כל 2-3 ימים לתחזוקה כללית.

 

NMN מהווה תוספת חשובה לארסנל הטיפולי של הרופא הווטרינרי האינטגרטיבי, במיוחד בשילוב עם אסטרטגיות אחרות כגון תזונה אנטי-דלקתית, ויסות מערכת האנדוקנבינואידים וחומרים נוגדי חמצון. דרושים מחקרים קליניים נוספים בכלבים כדי להרחיב את הבנתנו לגבי יישומיו ומגבלותיו.

 

10. תודות

המחברים מודים ל-Petclube – מדע, גנטיקה ורווחת בעלי חיים על התמיכה המוסדית ולעמיתים הווטרינרים שתרמו דיונים קליניים להכנת סקירה זו.

 

11. הפניות

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
 
 

          


ד"ר קלאודיו אמיקטי ג'וניור                                                ד"ר גבריאל אמיקטי

Petclube – מדע, גנטיקה ורווחת בעלי חיים, סאו פאולו, SP, ברזיל

نيوكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) في الطب البيطري: الآليات والأدلة والتطبيقات السريرية في الكلاب

مراجعة الأدبيات حول سلائف NAD+ كاستراتيجية علاجية للشيخوخة والأمراض المزمنة في الحيوانات الصغيرة

 
 

د. كلاوديو أميكيتي جونيور – طبيب بيطري تكاملي، CRMV-SP 75.404
د. جابرييل أميكيتي – طبيب بيطري، CRMV-SP 45.592

 
 

Petclube – العلوم والوراثة ورعاية الحيوان، ساو باولو، SP، البرازيل

 
 

الملخص
نيوكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) هو نيوكليوتيد طبيعي، وسلائف مباشرة للإنزيم المساعد NAD+ (نيوكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد)، الضروري لعملية التمثيل الغذائي للطاقة الخلوية، وإصلاح الحمض النووي (DNA)، وتنشيط السيرتوينات. مع التقدم في العمر، تنخفض مستويات NAD+ تدريجياً — تشير التقديرات إلى انخفاض بنسبة تصل إلى 50% بين سن الشباب ومنتصف العمر — مما يساهم في خلل وظيفي في الميتوكوندريا، وزيادة الإجهاد التأكسدي، والأمراض التنكسية المزمنة. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع الأدلة العلمية المتاحة حول NMN في الطب البيطري، مع تناول آليات العمل، وملف السلامة، والجرعات، والتطبيقات السريرية المحتملة في الكلاب. تشير البيانات إلى أن NMN آمن وجيد التحمل، مع دراسات في الكلاب تظهر تأثيرات واعدة على وظائف القلب (خفض NT-proBNP)، والوظائف الإدراكية، والحركة، وكتلة العضلات، وجودة الحياة في المرضى المسنين. لم تظهر دراسات السمية شبه الحادة في البيجل أي آثار جانبية كبيرة، فقط زيادات طفيفة في الكرياتينين وحمض اليوريك بجرعات عالية. تتراوح الجرعة الموصى بها في الأدبيات من 10 إلى 30 ملغ لكل جرعة، مرتين يومياً، مع التعديل حسب وزن الجسم، أو 250-500 ملغ كل 2-3 أيام للصيانة العامة. يُستنتج أن NMN يمثل أداة علاجية مساعدة واعدة في ممارسة الحيوانات الصغيرة، خاصة للمرضى المسنين وأمراض القلب والأمراض المرتبطة بالشيخوخة.

 
 

الكلمات المفتاحية: نيوكوتيناميد مونونوكليوتيد؛ NAD+؛ الطب البيطري؛ شيخوخة الكلاب؛ طول العمر؛ العلاج المساعد

 
 
 
 

1. مقدمة

NAD+ (نيوكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) هو إنزيم مساعد أساسي موجود في جميع الخلايا الحية، ضروري لمئات التفاعلات البيولوجية، بما في ذلك تحلل الجلوكوز، ودورة كريبس، والفوسفرة التأكسدية، وإصلاح الحمض النووي (DNA)، وتنشيط السيرتوينات — البروتينات المنظمة لطول العمر والالتهاب (Yoshino et al., 2018).

 

إن انخفاض مستويات NAD+ مع تقدم العمر هو ظاهرة موثقة جيداً. يصف Sinclair (2018) الشيخوخة بأنها "تسلسل انهيار المتانة الناجم عن انخفاض التخليق الحيوي النظامي لـ NAD+". تشير التقديرات إلى أنه بحلول سن الخمسين، تنخفض مستويات NAD+ بنحو 50% مقارنة بسن الشباب، مما يعرض الأفراد للتدهور الفسيولوجي والأمراض المتأخرة (Rajman et al., 2018).

 

يظهر نيوكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) كأكثر سلائف NAD+ مباشرة، حيث يبعد خطوة إنزيمية واحدة فقط — يحفزها إنزيم NMNAT — عن التحول إلى NAD+ (Yoshino et al., 2018). يمنح هذا NMN ميزة نظرية على السلائف الأخرى مثل النياسين (الذي يتطلب خطوات متعددة عبر مسار Preiss-Handler) والتربتوفان (الذي لديه معدل تحويل 2% فقط إلى NAD+).

 

على الرغم من وجود NMN بكميات صغيرة في الأطعمة مثل الإدامامي (0.47-1.88 ملغ/100 غرام) والأفوكادو (0.36-1.60 ملغ/100 غرام)، فإن الحصول على جرعات ذات دلالة علاجية من NMN يتطلب مكملات (Mills et al., 2016).

 

تهدف هذه المراجعة إلى تقديم الأدلة العلمية المتاحة حول NMN في الطب البيطري، مع تناول آليات العمل، والحركية الدوائية، وملف السلامة، والجرعات، والتطبيقات السريرية المحتملة في الكلاب.

 
 

2. آليات العمل

2.1 المسار الأيضي لـ NMN

يتم امتصاص NMN في الأمعاء الدقيقة من خلال ناقلات محددة (Slc12a8)، ويدخل إلى مجرى الدم، ويتم تحويله إلى NAD+ بواسطة إنزيم NMNAT داخل الخلايا (Yoshino et al., 2018). تحدث هذه العملية في غضون دقائق من تناوله عن طريق الفم.

 

هناك مساران رئيسيان لإنتاج NAD+:

  • مسار دي نوفو (de novo): من الأحماض الأمينية والمكونات الغذائية الأساسية
  • مسار الإنقاذ (salvage pathway): من السلائف مثل NMN ونيوكوتيناميد ريبوزيد (NR)
 

يمثل مسار الإنقاذ حوالي 85% من إنتاج NAD+ الخلوي (Britton, 2023).

 

2.2 NAD+ والوظيفة الخلوية

يعمل NAD+ بطريقتين حيويتين في جسم الكلب:

  • إنتاج الطاقة الميتوكوندرية: في "محطات الطاقة" الخلوية، يتم إعادة تدوير NAD+ باستمرار واستخدامه لتوليد ATP
  • إصلاح الحمض النووي (DNA): من خلال تنشيط السيرتوينات وPARPs (بوليميراز بولي-ADP-ريبوز)، حيث يتم استهلاك NAD+ (لا يتم إعادة تدويره)، مما يتطلب تجديداً مستمراً
 

مع التقدم في العمر، تنخفض القدرة على امتصاص وإنتاج NAD+، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الطاقة وتقليل قدرة الإصلاح الخلوي (Imai, 2016).

 

2.3 التأثيرات الجهازية

تعزز مكملات NMN:

  • زيادة التخليق الحيوي لـ NAD+ في أنسجة الكبد والعضلات والقلب
  • تنشيط السيرتوينات (SIRT1-7)، وهي بروتينات رئيسية لطول العمر وتنظيم الالتهاب
  • تقليل الإجهاد التأكسدي من خلال تعديل أنواع الأكسجين التفاعلية
  • تحسين وظيفة الميتوكوندريا والكفاءة الأيضية
  • تثبيط تنشيط JNK، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج والتنكس العصبي (Yao et al., 2017)
 
 

3. ملف السلامة والسمية

3.1 دراسة السمية شبه الحادة في البيجل

أجريت الدراسة الأكثر صلة حول سلامة NMN في الكلاب بواسطة You et al. (2020)، ونُشرت في Frontiers in Pharmacology. في هذه الدراسة، تلقى البيجل البالغ من العمر 4 سنوات، بوزن يتراوح بين 9 و11 كجم، 1,340 ملغ/يوم من NMN عن طريق الفم، مقسمة على جرعتين يوميتين، لمدة 14 يوماً.

 

النتائج:

  • بقيت جميع الحيوانات في حالة جيدة، مع أنشطة ذاتية طبيعية وفراء نظيف
  • ارتفعت مستويات NAM (نيوكوتيناميد) في المصل بشكل كبير، مما يؤكد امتصاص وتحويل NMN
  • زيادة طفيفة في الكرياتينين وحمض اليوريك، مما يشير إلى استجابة كلوية لعملية التمثيل الغذائي لـ NMN
  • بقيت مستويات الدهون في الدم مماثلة لمجموعة التحكم
  • لم يتم اكتشاف أي آثار جانبية كبيرة على الكبد
  • زاد وزن جسم الحيوانات في مجموعة العلاج مقارنة بمجموعة التحكم
 

استنتج المؤلفون أن NMN آمن وجيد التحمل في الكلاب، حتى في الجرعات العالية، وأن الزيادة الطفيفة في الكرياتينين وحمض اليوريك لا تمثل خطراً سريرياً كبيراً.

 

3.2 دراسات في القوارض

في الفئران، أظهر Mills et al. (2016) أن إعطاء 500 ملغ/كغ/يوم من NMN لمدة 12 شهراً كان آمناً وفعالاً في تخفيف التدهور الفسيولوجي المرتبط بالعمر. في الجرعات الأعلى (2,680 ملغ/كغ/يوم)، لوحظ ارتفاع طفيف في ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، ولكن بدون تغييرات نسيجية مرضية في الكبد.

 

3.3 السلامة في البشر

أظهر Irie et al. (2020) أن الجرعات الفموية المفردة من 100 و250 و500 ملغ/يوم من NMN في البشر الأصحاء آمنة، وكذلك Yi et al. (2022) الذين أعطوا ما يصل إلى 600 ملغ/يوم لمدة 60 يوماً دون أحداث سلبية خطيرة.

 
 

4. الأدلة السريرية في الكلاب

4.1 وظائف القلب وNT-proBNP

نُشرت الدراسة الأكثر صلة في المجال البيطري بواسطة Jiang وMei وHuang (2026) في Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. تلقت ثمانية كلاب ذات مستويات مرتفعة من NT-proBNP NMN عن طريق الفم بجرعات 10-30 ملغ لكل جرعة، مرتين يومياً، لمدة 3 أشهر.

 

النتائج الرئيسية:

  • أظهرت الكلاب التي لا تعاني من تشوهات هيكلية قلبية كبيرة أو ذات ارتفاع خفيف إلى معتدل في NT-proBNP تطبيعاً للمستويات بعد مكملات NMN
  • استجابت أنثى بودل تبلغ من العمر 9 سنوات (2.8 كجم) بعد تعديل الجرعة من 10 ملغ إلى 20 ملغ مرتين يومياً
  • أظهرت أنثى بوردر كولي تبلغ من العمر 12 سنة تعاني من التهاب المفاصل المزمن تطبيع NT-proBNP بعد 2.5 شهر
  • في الكلاب المصابة بأمراض القلب الشديدة أو الأمراض المصاحبة المعقدة، أظهر NMN وحده فعالية محدودة، مما يتطلب الدمج مع العلاجات التقليدية
  • أدى إيقاف NMN إلى تكرار ارتفاع NT-proBNP في بعض الحالات
  • كما خفضت مكملات NMN مستويات SDMA (علامة وظائف الكلى) في المرضى المستجيبين
 

استنتج المؤلفون أن NMN هو استراتيجية مساعدة مفيدة لخفض NT-proBNP في الكلاب دون تغييرات هيكلية قلبية شديدة، مع تأثيرات واقية للقلب مرتبطة بتحسين استقلاب الطاقة في عضلة القلب ووظيفة الميتوكوندريا.

 

4.2 الوظيفة الإدراكية في الكلاب المسنة

أظهر Simon et al. (2024)، في تجربة سريرية عشوائية مضبوطة نُشرت في Scientific Reports، أن مزيجاً من سلائف NAD+ مع مادة إزالة الخلايا الشائخة أدى إلى تحسين الوظيفة الإدراكية التي تم تقييمها من قبل المالكين في الكلاب المسنة على مدى 3 أشهر. على الرغم من أن الدراسة استخدمت مزيجاً — وليس NMN وحده — إلا أنها تؤكد أهمية مسار NAD+ في الإدراك الكلبي.

 

4.3 الحثل العضلي

أظهر Cardoso et al. (2023) في مجلة Skeletal Muscle أن محتوى NAD+ كان منخفضاً في العضلات المخططة لكلاب غولدن ريتريفر المصابة بالحثل العضلي (GRMD). أدى تجديد NAD+ باستخدام نيوكوتيناميد (NAM) — وهي سلائف أخرى — إلى تقليل جوانب مرض العضلات المخططة، مما يشير إلى أن سلائف NAD+ مثل NMN قد يكون لها تطبيق في الاعتلالات العضلية الكلبية.

 

4.4 دراسة رصدية على 23 كلباً

أجرى الدكتور بيتر دوبياس، طبيب بيطري يتمتع بخبرة تزيد عن 30 عاماً، دراسة سريرية رصدية على 23 كلباً تلقوا مكملات NMN. تشمل النتائج المبلغ عنها:

  • تحسن في جودة النوم (الكلاب نامت بشكل أعمق)
  • زيادة في الحركة في الكلاب المسنة
  • مستوى طاقة ومشاركة أعلى
  • تحسن عام في جودة الحياة للمرضى المسنين
  • بناءً على هذه النتائج، يوصي الدكتور دوبياس بـ NMN كخيار قابل للتطبيق لتعزيز إصلاح الخلايا وإبطاء الشيخوخة في الكلاب في منتصف العمر والمسنة
 
 

5. الجرعات وبروتوكولات الإعطاء

5.1 الجرعة حسب وزن الجسم

بناءً على الأدلة المتاحة (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):

 
  • الكلاب الصغيرة (<10 كغ): 10-20 ملغ لكل جرعة، مرتين يومياً
  • الكلاب المتوسطة (10-27 كغ): 20 ملغ لكل جرعة، مرتين يومياً
  • الكلاب الكبيرة (>27 كغ): 20-30 ملغ لكل جرعة، مرتين يومياً
  • للصيانة العامة المضادة للشيخوخة (البالغين والمسنين): 250-500 ملغ كل 2-3 أيام
 

البروتوكول الذي اقترحه الدكتور بيتر دوبياس:

  • من عمر 3 سنوات: NMN مرة واحدة كل 3 أيام
  • من عمر 5 سنوات: NMN يومياً
 

5.2 توصيات الإعطاء

  • يفضل الإعطاء في الصباح (NAD+ يتبع الإيقاع اليومي)
  • يمكن إعطاؤه مع أو بدون طعام
  • البدء بجرعة منخفضة وزيادتها تدريجياً
  • مراقبة الاستجابة السريرية في أول 2-4 أسابيع
  • تقييم وظائف الكلى والكبد قبل بدء المكملات في المرضى المسنين
 

5.3 الأشكال المتاحة

  • الكبسولات: الشكل الأكثر شيوعاً واستقراراً
  • المسحوق: يسمح بتعديل الجرعة بدقة حسب الوزن
  • أشكال قابلة للمضغ: متاحة خصيصاً للاستخدام البيطري
  • الليبوسومي: توافر حيوي أعلى بشكل مزعوم
 
 

6. التطبيقات السريرية المحتملة

بناءً على الأدبيات والأدلة المتاحة، يُظهر NMN إمكانات علاجية للحالات التالية في ممارسة الحيوانات الصغيرة:

 
المؤشر الآلية الدليل
أمراض القلب (ارتفاع NT-proBNP) تحسين استقلاب الطاقة في عضلة القلب Jiang et al., 2026 (كلاب)
الخلل الإدراكي في المسنين تنشيط السيرتوينات، تقليل الإجهاد التأكسدي واللويحات النشوانية Yao et al., 2017 (فئران); Simon et al., 2024 (كلاب)
التهاب المفاصل التنكسي والالتهاب المزمن تثبيط COX-2 وتقليل السيتوكينات الالتهابية Uddin et al., 2021 (فئران)
أمراض الكلى المزمنة (المرحلة المبكرة) خفض SDMA، تحسين وظيفة الميتوكوندريا Jiang et al., 2026 (كلاب)
ضمور العضلات وضعف العضلات تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتخليق البروتين Gomes et al., 2013 (فئران)
متلازمة التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين تحسين الحساسية للأنسولين وتحمل الجلوكوز Yoshino et al., 2011 (فئران)
الدعم الميتوكوندري العام زيادة التكوين الحيوي وكفاءة الميتوكوندريا Mills et al., 2016 (فئران)
طول العمر وجودة الحياة تنشيط السيرتوينات، إصلاح DNA، تقليل الالتهاب الدراسة الرصدية Dobias (كلاب)
 

7. التفاعلات الدوائية وموانع الاستعمال

7.1 التفاعلات المحتملة

على الرغم من أن NMN لديه احتمالية تفاعل منخفضة، يُوصى بالحذر في المرضى الذين يستخدمون:

  • مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بجرعات عالية
  • مضادات الاختلاج
  • الأدوية الكيميائية
  • الأدوية الهرمونية
 

لم يتم الإبلاغ عن تفاعلات مع الكانابيديول (CBD) أو الفيتوكانابينويدات الأخرى، وقد يكون المزيج تآزرياً لتعديل الالتهاب.

 

7.2 موانع الاستعمال

  • الحمل والرضاعة: لا توجد دراسات سلامة محددة في الكلاب
  • أمراض الكلى المتقدمة: مراقبة الكرياتينين وSDMA (أفاد Jiang et al., 2026 أن NMN خفض SDMA في المرضى المستجيبين)
  • قصور القلب الاحتقاني الشديد: قد لا يكون NMN كافياً كعلاج وحيد (Jiang et al., 2026)
  • فرط الحساسية المعروف لأي مكون من مكونات التركيبة
 

7.3 مخاوف نظرية

في مرضى الأورام، قد يحفز NAD+ انتشار الخلايا بشكل محتمل. ومع ذلك، في الكلاب المصابة بالأورام، قد يعمل NMN على الأنسجة السليمة لتحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الدنف. هذا المجال يحتاج إلى مزيد من الدراسات السريرية. يُوصى بالتقييم لكل حالة على حدة.

 
 

8. النقاش

تمثل مكملات NMN في الطب البيطري حدوداً علاجية واعدة، مدعومة بأدلة متزايدة على السلامة والفعالية في نماذج حيوانية ودراسات سريرية مبكرة في الكلاب.

 

إن انخفاض NAD+ مع العمر هو ظاهرة راسخة في بيولوجيا الشيخوخة (Imai, 2016; Sinclair, 2018). في الكلاب، التي زاد متوسط عمرها المتوقع بشكل كبير مع التقدم في الطب البيطري، تصبح استراتيجيات تخفيف هذا الانخفاض أكثر أهمية.

 

تعتبر دراسة Jiang et al. (2026) مهمة بشكل خاص كأول تجربة سريرية مضبوطة تقيم NMN في الكلاب باستخدام معايير موضوعية (NT-proBNP). تشير النتائج إلى أن NMN أكثر فعالية في المراحل المبكرة من أمراض القلب — عندما لا يزال استقلاب الطاقة قابلاً للتحسين — بدلاً من المراحل المتقدمة مع الضرر الهيكلي الراسخ. يشير هذا إلى أن NMN قد يكون له أكبر تأثير كأداة وقائية أو تدخل مبكر.

 

سلامة NMN في الكلاب مدعومة بدراسة السمية شبه الحادة التي أجراها You et al. (2020)، والتي استخدمت جرعات أعلى بكثير من الموصى بها (1,340 ملغ/يوم) دون آثار جانبية خطيرة. الزيادة الطفيفة التي لوحظت في الكرياتينين وحمض اليوريك تبدو كاستجابة أيضية متوقعة، دون أهمية سريرية في المرضى ذوي وظائف الكلى المحفوظة.

 

لمسار NAD+ أيضاً آثار تتجاوز الشيخوخة. أظهر Cardoso et al. (2023) أن تجديد NAD+ يقلل من جوانب مرض العضلات المخططة في الكلاب المصابة بالحثل العضلي، بينما أكد Simon et al. (2024) التحسن الإدراكي مع سلائف NAD+ في الكلاب المسنة.

 

من القيود المهمة أن معظم الدراسات على الكلاب لا تزال صغيرة النطاق أو رصدية. هناك حاجة إلى تجارب سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل بعينات أكبر لتحديد فعالية NMN بشكل قاطع في حالات الكلاب المختلفة.

 

يجب فهم NMN كأداة مساعدة ضمن خطة علاجية تكاملية — وليس كبديل للعلاجات الراسخة. تبدو قيمته الأكبر في الطب الوقائي وإدارة المرضى المسنين، حيث تستفيد أجهزة أعضاء متعددة من تحسين الوظيفة الأيضية والميتوكوندرية.

 
 

9. الخاتمة

NMN هو سلائف آمنة وجيدة التحمل لـ NAD+ ذات إمكانات علاجية كبيرة في الطب البيطري. تشير الأدلة الحالية، على الرغم من أنها لا تزال أولية، إلى فوائد لوظائف القلب (خفض NT-proBNP)، والإدراك، والعضلات، والتمثيل الغذائي في الكلاب، خاصة في المرضى المسنين وأولئك الذين يعانون من أمراض مرتبطة بالشيخوخة.

 

ملف السلامة ممتاز: دراسات السمية شبه الحادة في البيجل تظهر آثاراً جانبية طفيفة حتى في الجرعات العالية. تختلف الجرعة الموصى بها حسب وزن الجسم، من 10-30 ملغ لكل جرعة مرتين يومياً أو 250-500 ملغ كل 2-3 أيام للصيانة العامة.

 

يمثل NMN إضافة قيمة للترسانة العلاجية للطبيب البيطري التكاملي، خاصة عند دمجه مع استراتيجيات أخرى مثل التغذية المضادة للالتهابات، وتعديل نظام endocannabinoid، ومضادات الأكسدة. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث السريرية في الكلاب لتوسيع فهمنا لتطبيقاته وقيوده.

 
 

10. الشكر والتقدير

يشكر المؤلفون Petclube – العلوم والوراثة ورعاية الحيوان على الدعم المؤسسي والزملاء الأطباء البيطريين الذين ساهموا في المناقشات السريرية لإعداد هذه المراجعة.

 
 

11. المراجع

  1. Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
  2. Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
  3. Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
  4. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
  5. Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
  6. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
  7. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
  8. Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
  9. Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
  10. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
  11. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
  12. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
  13. You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
  14. Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
  15. Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
  16. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
 
 

 

Siga-nos no Instagram

Siga nosso Instagram e fique por dentro das últimas novidades e dos mais adoráveis bebês pet! Descubra filhotes de cães e gatos que vão derreter seu coração. Não perca a chance de acompanhar fotos encantadoras e conteúdos exclusivos. Acesse agora e se apaixone por nossos pequenos peludos!

Últimas Postagens
Tags
maine coon cat american bully sale xtreme pocket american bully american bullies Ração Seca Industrializada venda de american bully sphinx buldogue venda de staffordshire Ômega-3 oldbritish bulldog MED VET ESPECIALIZADO FELINOS hiperinsulinemia chihuahua pelo curto problema adrenal osteoartrite vet especializado gato gerociência veterinária chihuahua filhotes a venda SaudeFelina