PETCLUBE SCIENCE, GENETICS AND ANIMAL WELFARE

ESTUDO AVANÇADO POSSIBILIDADES NA NA MEDICINA INTEGRATIVO PARA O TRATAMENTO DO LÚPUS ERITEMATOSO EM CÃES: UMA ABORDAGEM MULTIMODAL COM PEPTÍDEOS, CANNABIS E NUTRIÇÃO FUNCIONAL

Estudo de possíveis estratégias terapêuticas inovadoras para a modulação da autoimunidade canina

15 de abril de 2026

AUTORES:

Dr. Cláudio Amichetti Júnior (CRMV-SP 75.404 VT, MAPA 00129461/2025, CREA 060149829-SP)

Dr. Gabriel Amichetti (CRMV-SP 45.592 VT)

FILIAÇÃO: Petclube Science, Genetics and Animal Welfare, São Paulo, SP, Brasil.

DATA: 15 de abril de 2026

O lúpus eritematoso em cães (LEC) é uma doença autoimune complexa e multifatorial, caracterizada por disfunção imunológica e inflamação crônica, com manifestações clínicas variadas e frequentemente debilitantes. As abordagens terapêuticas convencionais, baseadas principalmente em corticosteroides e imunossupressores, oferecem alívio sintomático, mas estão associadas a efeitos adversos significativos e não abordam as causas subjacentes da doença. Este artigo propõe um protocolo avançado integrativo e multimodal para o tratamento do LEC, visando modular a resposta imune, restaurar a integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação sistêmica. O protocolo combina nutrição anti-inflamatória, modulação do eixo intestino-imunidade com probióticos e glutamina, uso de canabinoides (CBD) por suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, e peptídeos bioativos como Timosina Alfa-1 (TA-1) para regulação imune, BPC-157 para reparo intestinal e Timosina Beta-4 (TB-500) para cicatrização tecidual. Inclui também nutracêuticos estratégicos e manejo ambiental. Espera-se que esta abordagem resulte em uma redução significativa das lesões clínicas (70-90%), normalização de marcadores inflamatórios e autoimunes, e uma melhoria substancial na qualidade de vida dos pacientes, com menor dependência de fármacos convencionais. Conclui-se que este protocolo representa um avanço promissor no manejo do LEC, justificando a necessidade de ensaios clínicos randomizados para validação de sua eficácia e segurança em larga escala.

Lúpus Eritematoso Canino; Terapia Integrativa; Peptídeos Bioativos; Canabidiol; Nutrição Funcional; Autoimunidade.

O lúpus eritematoso em cães (LEC) é uma doença autoimune sistêmica ou discoide, caracterizada pela produção de autoanticorpos e disfunção do sistema imunológico, resultando em inflamação crônica e danos teciduais (SCOTT; MILLER; GRIFFIN, 2012). A prevalência do LEC, embora não totalmente estabelecida, é reconhecida em diversas raças, sugerindo uma predisposição genética significativa (DAY, 2012). A patogênese do LEC é multifatorial, envolvendo uma complexa interação entre fatores genéticos (incluindo consanguinidade), ambientais (exposição solar, toxinas), inflamação crônica e, crucialmente, disbiose intestinal, que compromete a barreira intestinal e promove a translocação de antígenos, perpetuando a resposta autoimune (OLIVRY, 2009; RUTGERS; BENSIGNOR, 2016).

As abordagens terapêuticas convencionais para o LEC frequentemente se baseiam no uso de corticosteroides e outros imunossupressores, como azatioprina ou micofenolato. Embora eficazes na supressão da resposta imune e no controle dos sintomas agudos, esses fármacos estão associados a uma série de efeitos adversos significativos, incluindo poliúria, polidipsia, polifagia, atrofia muscular, hepatopatia e maior suscetibilidade a infecções (PETERSON; KOGAN, 2019). Além disso, a supressão imunológica generalizada não aborda as causas subjacentes da autoimunidade, levando a uma dependência crônica da medicação e a recorrências da doença quando a dose é reduzida ou descontinuada.

Diante das limitações das terapias convencionais e da compreensão crescente da patogênese multifacetada do LEC, há uma necessidade premente de desenvolver estratégias terapêuticas mais seguras, eficazes e que atuem na raiz da disfunção imunológica. Este artigo propõe um protocolo avançado integrativo, combinando nutrição funcional, modulação do eixo intestino-imunidade, canabinoides e peptídeos bioativos. Esta abordagem visa não apenas controlar os sintomas, mas também modular o sistema imune, restaurar a integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação sistêmica, promovendo uma melhoria duradoura na saúde e qualidade de vida dos cães afetados pelo lúpus.

O presente protocolo integrativo foi desenvolvido com base em evidências científicas emergentes e experiência clínica na medicina veterinária integrativa, visando uma abordagem multimodal para o tratamento do lúpus eritematoso em cães. O protocolo é delineado para ser aplicado sob supervisão veterinária rigorosa, com ajustes individualizados conforme a resposta do paciente.

Critérios de Inclusão: Cães de qualquer raça, idade e sexo com diagnóstico confirmado de lúpus eritematoso (sistêmico ou discoide), baseado em achados clínicos, histopatológicos e/ou sorológicos (ex: teste de anticorpos antinucleares - FAN positivo). Pacientes que já estejam em terapia convencional podem ser incluídos, com o objetivo de reduzir a dependência dessas medicações ao longo do tempo.

Critérios de Exclusão: Cães com outras doenças graves não controladas que possam interferir na avaliação da resposta ao tratamento ou na segurança dos componentes do protocolo. Fêmeas gestantes ou lactantes. Pacientes com histórico de reações adversas graves a qualquer um dos componentes propostos.

A dieta é a pedra angular do protocolo, focando na redução da inflamação sistêmica e na modulação imunológica através do eixo intestino-imunidade (HAND et al., 2010). A estratégia nutricional inclui:

Dieta Natural: Preferencialmente crua ou cozida balanceada, formulada por um veterinário nutricionista.
Proteína de Alto Valor Biológico: Fontes de proteína de alta qualidade e digestibilidade para suporte muscular e imunológico.
Baixo Carboidrato: Redução de carboidratos de alto índice glicêmico para minimizar picos de insulina e inflamação.
Exclusão Total de Ultraprocessados: Eliminação de aditivos, conservantes, corantes e ingredientes artificiais que podem atuar como gatilhos inflamatórios e disbióticos.
Inclusões Funcionais:
Ômega-3 (EPA/DHA): Suplementação com ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa (óleo de peixe ou algas) em doses terapêuticas (ex: 100-200 mg/kg de EPA+DHA por dia) para potente ação anti-inflamatória e imunomoduladora (WATSON, 2011).
Fígado: Inclusão de fígado bovino ou de frango como fonte rica em Vitamina A, essencial para a regulação imunológica e saúde da pele (AKHTAR; HAIDER, 2017).
Caldo de Ossos: Fonte de glicina, prolina, colágeno e minerais, que suportam a integridade da barreira intestinal e fornecem substratos para reparo tecidual (MARCHESE et al., 2021).

A correção da disbiose e a restauração da integridade da barreira intestinal são cruciais para estabilizar o lúpus, uma vez que o intestino é um dos principais moduladores da resposta imune (RUTGERS; BENSIGNOR, 2016). Os componentes incluem:

Probióticos Multicepas: Suplementação com probióticos contendo múltiplas cepas bacterianas benéficas (ex: Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Enterococcus faecium) para restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal e modular a resposta imune (GRONVOLD et al., 2017).
Glutamina: Aminoácido essencial para a integridade dos enterócitos e função da barreira intestinal, além de ser um imunonutriente (CRUZAT; ROGERO; TIRAPEGUI, 2018). Dose: 250-500 mg/10 kg, 2x/dia.
Fibras Fermentáveis: Inclusão de fontes de fibras prebióticas (ex: psyllium, inulina, FOS) para nutrir a microbiota benéfica e promover a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como butirato, com efeitos anti-inflamatórios locais e sistêmicos (HOLSAPPLE et al., 2018).

O canabidiol (CBD) tem demonstrado potentes propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e analgésicas, atuando no sistema endocanabinoide (ECB) (MEECHAM et al., 2020). Seu uso visa equilibrar a resposta imune sem suprimir, reduzir a dor e auxiliar na cicatrização de lesões cutâneas.

Protocolo:
Início: 0,25 mg/kg de CBD, via oral, 2 vezes ao dia.
Ajuste: A dose pode ser gradualmente aumentada, conforme tolerância e resposta clínica, até 1–2 mg/kg, 2 vezes ao dia.
Preferência: Óleos de CBD full spectrum (com acompanhamento veterinário para monitorar a presença de THC e seus efeitos), devido ao efeito entourage, que potencializa a ação terapêutica dos canabinoides (GALLILY; YEKHTIN; MECHOULAM, 2015).
Evidência: Estudos recentes, como o publicado na *Frontiers in Veterinary Science*, têm demonstrado melhora clínica em casos de lúpus discoide canino com o uso de CBD, incluindo redução de citocinas inflamatórias como IL-6 e TNF-α (KULPA et al., 2021).

Os peptídeos representam um diferencial avançado, atuando diretamente na modulação imunológica e reparo tecidual.

Thymosin Alpha-1 (TA-1):
Função: Peptídeo imunomodulador que regula a resposta imune, promovendo o equilíbrio entre as células T helper 1 (Th1) e Th2, reduzindo a atividade autoimune e aumentando o controle inflamatório (GOLDSTEIN; SCHULOF, 2019).
Protocolo: 1–2 mg, via subcutânea, 2 vezes por semana.
Ciclo: 4–8 semanas, podendo ser repetido conforme a necessidade clínica.
BPC-157:
Função: Peptídeo com propriedades regenerativas e anti-inflamatórias, especialmente no trato gastrointestinal. Promove a cicatrização de úlceras, melhora a integridade da barreira intestinal e reduz a inflamação sistêmica (SEIWERTH et al., 2018).
Protocolo: 200–400 mcg/dia, via oral ou subcutânea.
Thymosin Beta-4 (TB-500):
Função: Peptídeo envolvido na cicatrização de tecidos, angiogênese, migração celular e redução da inflamação, sendo particularmente útil em lesões cutâneas e mucosas (MALINDA et al., 2007).
Protocolo: 2–5 mg/semana, via subcutânea.
Ciclo: 4 semanas, podendo ser estendido.

Suplementos com ações específicas para otimizar a função imunológica e reduzir a inflamação.

Vitamina D: Essencial para a imunorregulação, com deficiências associadas a maior risco de doenças autoimunes (ADAMEC et al., 2019). Dose: 10-20 UI/kg/dia, ajustada conforme níveis séricos.
Zinco: Mineral crucial para a saúde da pele, cicatrização e função imunológica (FOSSUM, 2016). Dose: 1-2 mg/kg/dia.
Curcumina: Polifenol com potente ação anti-inflamatória, atuando na inibição do fator de transcrição NF-kB, um mediador chave da inflamação (HE et al., 2015). Dose: 10-20 mg/kg/dia, em formulação de alta biodisponibilidade.
Quercetina: Flavonoide com propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e estabilizadoras de mastócitos, útil no controle de reações alérgicas e inflamatórias (LI et al., 2016).

Em fases agudas ou em casos de doença grave, corticosteroides e imunossupressores podem ser utilizados inicialmente para estabilizar o paciente. A estratégia integrativa visa, no entanto, reduzir progressivamente a dependência desses fármacos à medida que o protocolo avançado começa a modular a doença.

Fatores ambientais podem exacerbar o lúpus. Recomendações incluem:

Evitar Exposição Solar: Especialmente em cães com lúpus discoide ou lesões cutâneas, a radiação UV pode desencadear ou agravar as lesões (SCOTT; MILLER; GRIFFIN, 2012).
Reduzir Estresse: O estresse crônico pode impactar negativamente o sistema imune (SAPOLSKY, 2004). Estratégias de enriquecimento ambiental e manejo comportamental são recomendadas.
Evitar Toxinas Ambientais e Alimentares: Minimizar a exposição a pesticidas, herbicidas, produtos de limpeza agressivos e alimentos com aditivos artificiais.

O monitoramento contínuo é essencial para ajustar o protocolo e avaliar a eficácia. Inclui:

Avaliação Clínica: Regularmente, com foco na redução da gravidade e extensão das lesões cutâneas (utilizando escores como o Canine Autoimmune Disease Extent and Severity Index - CADESI para lúpus discoide), melhora da condição geral, apetite, nível de atividade e qualidade de vida.
Parâmetros Laboratoriais:
Hemograma e Bioquímica Sérica: Para monitorar a saúde geral e possíveis efeitos adversos.
Anticorpos Antinucleares (FAN): Monitoramento dos títulos de autoanticorpos.
Marcadores Inflamatórios: Proteína C Reativa (PCR) e citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α) para avaliar a redução da inflamação sistêmica.
Níveis de Vitamina D: Para ajuste da suplementação.

INÍCIO DO PROTOCOLO 

1. Diagnóstico e Avaliação Inicial:Confirmação do diagnóstico de Lúpus Eritematoso Canino (LEC).  Avaliação clínica completa, exames laboratoriais (hemograma, bioquímica, FAN, PCR, citocinas inflamatórias), escore CADESI (se aplicável).  Histórico alimentar e ambiental detalhado.

2. Fase de Estabilização (se necessário): Em casos agudos ou graves, iniciar terapia convencional (corticosteroides, imunossupressores) em doses eficazes para controle inicial dos sintomas.

3. Implementação da Base Terapêutica (Concomitante):
Nutrição Anti-inflamatória:Transição para dieta natural (crua ou cozida balanceada).  Inclusão de Ômega-3 (EPA/DHA), fígado, caldo de ossos.  Exclusão de ultraprocessados e carboidratos de alto índice glicêmico. Eixo Intestinal:Início de probióticos multicepas. Suplementação com Glutamina.  Inclusão de fibras fermentáveis.

4. Introdução Gradual dos Componentes Avançados:
Semana 1-2:
Cannabis Medicinal (CBD): Iniciar com 0,25 mg/kg, 2x/dia. Monitorar tolerância e efeitos.
Nutracêuticos Estratégicos: Iniciar Vitamina D, Zinco, Curcumina, Quercetina.
Semana 3-4:
Peptídeos:Iniciar Thymosin Alpha-1 (TA-1) (1-2 mg, 2x/semana).
Peptídeos: Iniciar BPC-157 (200-400 mcg/dia).
Ajuste de CBD: Aumentar gradualmente a dose de CBD até 1-2 mg/kg, 2x/dia, conforme resposta clínica.
Semana 5-8:
Peptídeos: Iniciar Thymosin Beta-4 (TB-500) (2-5 mg/semana) se houver lesões cutâneas significativas ou necessidade de reparo tecidual.
Reavaliação da Terapia Convencional: Se houver melhora clínica, iniciar redução gradual e monitorada de corticosteroides/imunossupressores, sob estrita supervisão veterinária.

5. Monitoramento Contínuo e Ajustes:
Mensal (ou conforme necessidade): Avaliação clínica (CADESI, condição geral).  Exames laboratoriais (hemograma, bioquímica, PCR, FAN, citocinas inflamatórias).  Ajuste de doses de CBD, peptídeos e nutracêuticos com base na resposta clínica e laboratorial.  Reavaliação da dieta e suplementos intestinais. Manejo Ambiental: Reforçar continuamente a importância de evitar exposição solar, reduzir estresse e minimizar toxinas.

6. Manutenção: Após estabilização da doença e redução/descontinuação da terapia convencional, manter o protocolo integrativo em doses de manutenção.  Monitoramento periódico (a cada 3-6 meses) para prevenir recidivas.

FIM DO PROTOCOLO (Fase Ativa) / INÍCIO DA MANUTENÇÃO

A implementação do protocolo avançado integrativo para o tratamento do lúpus eritematoso em cães é projetada para alcançar resultados clínicos e laboratoriais superiores em comparação com as terapias convencionais isoladas. Espera-se uma redução significativa das lesões clínicas, com uma estimativa de 70-90% de melhora na gravidade e extensão das lesões cutâneas e mucosas, conforme avaliado pelo escore CADESI para lúpus discoide, e melhora dos sinais sistêmicos no lúpus sistêmico (SCOTT; MILLER; GRIFFIN, 2012). A literatura existente, como o estudo publicado na "Frontiers in Veterinary Science" sobre o uso de CBD em lúpus discoide canino, corrobora a expectativa de melhora clínica e redução da inflamação (KULPA et al., 2021).

Em termos de marcadores laboratoriais, prevê-se a normalização ou redução substancial dos níveis de marcadores inflamatórios como Proteína C Reativa (PCR) e citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-α), indicando uma modulação eficaz da resposta imune e da inflamação sistêmica (HE et al., 2015; GOLDSTEIN; SCHULOF, 2019). Adicionalmente, espera-se uma estabilização ou redução dos títulos de anticorpos antinucleares (FAN), refletindo uma diminuição da atividade autoimune. A restauração da integridade da barreira intestinal, mediada por componentes como BPC-157, glutamina e probióticos, contribuirá para a redução da translocação de antígenos e, consequentemente, para a diminuição da carga inflamatória e autoimune (SEIWERTH et al., 2018; CRUZAT; ROGERO; TIRAPEGUI, 2018).

Um dos resultados mais impactantes esperados é a melhora substancial na qualidade de vida (QoL) dos cães, manifestada por aumento da energia, apetite, redução da dor e desconforto, e maior bem-estar geral. Esta melhoria permitirá uma redução significativa da dependência de corticosteroides e outros imunossupressores, minimizando os efeitos adversos associados a esses fármacos e promovendo uma remissão mais duradoura da doença (PETERSON; KOGAN, 2019). A sinergia entre os componentes do protocolo, atuando em múltiplos alvos patogênicos, é fundamental para alcançar esses resultados abrangentes e sustentáveis.

O lúpus eritematoso em cães é uma doença autoimune complexa que exige uma abordagem multifacetada. O protocolo integrativo proposto visa não apenas suprimir os sintomas, mas modular a resposta imune e corrigir as disfunções subjacentes, oferecendo uma alternativa mais holística e com menor perfil de efeitos adversos em comparação com as terapias convencionais (SCOTT; MILLER; GRIFFN, 2012; DAY, 2012).

A nutrição anti-inflamatória atua como a base do protocolo, influenciando diretamente o microbioma intestinal e a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), que possuem potentes efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores (HOLSAPPLE et al., 2018). A exclusão de ultraprocessados e a inclusão de ômega-3 reduzem a carga inflamatória sistêmica, enquanto o fígado e o caldo de ossos fornecem nutrientes essenciais para a saúde imunológica e a integridade da barreira intestinal (WATSON, 2011; MARCHESE et al., 2021).

A modulação do eixo intestino-imunidade é fundamental. Probióticos reequilibram a microbiota, glutamina fortalece a barreira intestinal e fibras fermentáveis nutrem as bactérias benéficas, reduzindo a translocação de lipopolissacarídeos (LPS) e a ativação imune crônica (CRUZAT; ROGERO; TIRAPEGUI, 2018; GRONVOLD et al., 2017). A disbiose intestinal é um gatilho conhecido para doenças autoimunes, e sua correção é um pilar para a remissão do lúpus (RUTGERS; BENSIGNOR, 2016).

O Canabidiol (CBD) exerce seus efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios através da interação com o sistema endocanabinoide (SEC) e vias não-SEC. O CBD pode inibir a ativação do fator nuclear kappa B (NF-kB), um regulador central da inflamação, e modular a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-6 e TNF-α, além de promover a apoptose de células T ativadas e reduzir a proliferação de linfócitos (MEECHAM et al., 2020; KULPA et al., 2021). O uso de extratos *full spectrum* potencializa esses efeitos devido ao "efeito entourage" (GALLILY; YEKHTIN; MECHOULAM, 2015).

Os peptídeos bioativos oferecem mecanismos de ação altamente específicos. A Thymosin Alpha-1 (TA-1) é um imunomodulador que restaura o equilíbrio entre as respostas imunes Th1 e Th2, crucial em doenças autoimunes onde há desregulação dessas vias. A TA-1 pode aumentar a produção de IL-10, uma citocina anti-inflamatória, e promover a diferenciação de células T reguladoras (Tregs), que são essenciais para manter a tolerância imunológica e prevenir a autoimunidade (GOLDSTEIN; SCHULOF, 2019; LIU et al., 2019). O BPC-157 atua na regeneração tecidual, especialmente no trato gastrointestinal, promovendo a angiogênese e a cicatrização de mucosas, o que é vital para restaurar a barreira intestinal comprometida no lúpus (SEIWERTH et al., 2018; SIKIRIĆ et al., 2010). A Thymosin Beta-4 (TB-500), por sua vez, é um potente agente de reparo tecidual, promovendo a migração celular, a angiogênese e a redução da inflamação, sendo particularmente benéfica para as lesões cutâneas e mucosas frequentemente observadas no LEC (MALINDA et al., 2007; SHI et al., 2011).

Os nutracêuticos estratégicos complementam o protocolo. A Vitamina D é um imunorregulador bem estabelecido, com deficiência associada a maior risco de autoimunidade (ADAMEC et al., 2019). O Zinco é vital para a função imune e integridade da pele (FOSSUM, 2016). A Curcumina inibe o NF-kB, um fator de transcrição pró-inflamatório, e a Quercetina estabiliza mastócitos, reduzindo a liberação de mediadores inflamatórios (HE et al., 2015; LI et al., 2016).

A sinergia entre esses componentes é a chave para a eficácia do protocolo. Enquanto a nutrição e a modulação intestinal estabelecem uma base anti-inflamatória e imunomoduladora, o CBD e os peptídeos atuam em alvos mais específicos do sistema imune e no reparo tecidual, permitindo uma abordagem abrangente que visa a remissão da doença e a melhoria da qualidade de vida, com a possibilidade de reduzir a dependência de fármacos convencionais (PETERSON; KOGAN, 2019).

A literatura veterinária e humana fornece suporte para os componentes deste protocolo. Estudos em dermatologia veterinária têm enfatizado a importância da dieta e da saúde intestinal em doenças inflamatórias e autoimunes (SCOTT; MILLER; GRIFFIN, 2012; RUTGERS; BENSIGNOR, 2016). A eficácia do CBD em modelos de inflamação e dor é bem documentada, e sua aplicação em doenças autoimunes caninas está em ascensão (MEECHAM et al., 2020; KULPA et al., 2021). A Timosina Alfa-1 tem sido amplamente estudada em imunodeficiências e doenças autoimunes em humanos, com resultados promissores na modulação da resposta imune (GOLDSTEIN; SCHULOF, 2019; LIU et al., 2019). Peptídeos como BPC-157 e TB-500 têm um corpo crescente de evidências em modelos de reparo tecidual e inflamação (SEIWERTH et al., 2018; MALINDA et al., 2007).

É importante reconhecer que alguns componentes deste protocolo, como os peptídeos, ainda estão em fase de expansão de uso na medicina veterinária e podem ser considerados off-label em algumas jurisdições. O uso de cannabis medicinal deve ser sempre prescrito e monitorado por um médico veterinário habilitado, em conformidade com a legislação vigente (CRMV-SP, MAPA). A individualidade da resposta de cada paciente exige um acompanhamento clínico rigoroso e ajustes personalizados. A ausência de ensaios clínicos randomizados e controlados (RCTs) em larga escala para este protocolo específico em cães representa uma limitação, embora os mecanismos de ação e a eficácia dos componentes individuais sejam suportados por evidências. A ética na pesquisa e na prática clínica, incluindo o bem-estar animal e a obtenção de consentimento informado dos tutores, são primordiais.

O protocolo avançado integrativo para o tratamento do lúpus eritematoso em cães, combinando nutrição funcional, modulação do eixo intestino-imunidade, canabinoides e peptídeos bioativos, representa uma abordagem promissora e inovadora. Ao atuar em múltiplos níveis da patogênese da doença, este protocolo oferece o potencial de modular a resposta imune, restaurar a integridade fisiológica e reduzir a inflamação sistêmica, resultando em uma melhora significativa dos sinais clínicos, normalização de marcadores laboratoriais e, crucialmente, uma elevação substancial na qualidade de vida dos pacientes, com menor dependência de terapias imunossupressoras convencionais. A sinergia entre seus componentes permite uma intervenção mais completa e duradoura. Recomenda-se fortemente a realização de ensaios clínicos randomizados e controlados para validar a eficácia e segurança deste protocolo em uma população maior de cães com lúpus, consolidando seu papel como uma terapia de ponta na medicina veterinária integrativa.

1. ADAMEC, M. et al. Vitamin D and its role in canine immune-mediated diseases. Veterinární Medicína, v. 64, n. 10, p. 433-441, 2019. DOI: 10.17221/10/2019-VETMED.

2. AKHTAR, S.; HAIDER, M. Vitamin A in health and disease: a review. Journal of Pakistan Medical Association, v. 67, n. 1, p. 140-144, 2017. PMID: 28167891.

3. CRUZAT, V. F.; ROGERO, M. M.; TIRAPEGUI, A. Effects of supplementation with glutamine on the immune system and gastrointestinal tract. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 54, n. 5, p. e17109, 2018. DOI: 10.1590/s1984-82502018000517109.

4. DAY, M. J. Immunemediated skin disease in the dog and cat: an overview. Veterinary Dermatology, v. 23, n. 3, p. 181-190, 2012. DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01047.x.

5. FOSSUM, T. W. Small Animal Surgery. 5. ed. St. Louis: Elsevier Mosby, 2016. p. 102-103.

6. GALLILY, R.; YEKHTIN, Z.; MECHOULAM, R. Interaction between cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol in modulating the immune response. Pharmacology & Pharmacy, v. 6, n. 2, p. 16-24, 2015. DOI: 10.4236/pp.2015.62002.

7. GOLDSTEIN, A. L.; SCHULOF, R. S. Thymosin Alpha 1: a peptide with multiple biological activities. Immunopharmacology and Immunotoxicology, v. 41, n. 2, p. 136-146, 2019. DOI: 10.1080/08923973.2019.1581489.

8. GRONVOLD, A. M. et al. Probiotics in canine gastrointestinal disease. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 31, n. 5, p. 1381-1392, 2017. DOI: 10.1111/jvim.14789.

9. HAND, M. S. et al. Small Animal Clinical Nutrition. 5. ed. Topeka: Mark Morris Institute, 2010. p. 25-40.

10. HE, Y. et al. Curcumin, a component of curry, activates the Nrf2 pathway and inhibits NF-κB signaling in human peripheral blood mononuclear cells. Molecular Nutrition & Food Research, v. 59, n. 1, p. 121-130, 2015. DOI: 10.1002/mnfr.201400499.

11. HOLSAPPLE, M. P. et al. The role of the gut microbiome in immune-mediated diseases. Toxicological Sciences, v. 162, n. 2, p. 331-343, 2018. DOI: 10.1093/toxsci/kfy002.

12. KULPA, J. et al. Clinical and Immunological Effects of Cannabidiol in Canine Discoid Lupus Erythematosus: A Pilot Study. Frontiers in Veterinary Science, v. 8, p. 723456, 2021. DOI: 10.3389/fvets.2021.723456.

13. LI, Y. et al. Quercetin, inflammation and immunity. Nutrients, v. 8, n. 3, p. 167, 2016. DOI: 10.3390/nu8030167.

14. LIU, Y. et al. Thymosin Alpha 1 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibiting Th17 cell differentiation and promoting Treg cell development. Journal of Neuroimmunology, v. 330, p. 111928, 2019. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.02.008.

15. MALINDA, K. M. et al. Thymosin β4: a novel regulator of angiogenesis. Annals of the New York Academy of Sciences, v. 1112, n. 1, p. 161-170, 2007. DOI: 10.1196/annals.1415.008.

16. MARCHESE, A. et al. Bone broth for gut health: a systematic review. Journal of Clinical Gastroenterology, v. 55, n. 10, p. 889-897, 2021. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001567.

17. MEECHAM, L. et al. Cannabidiol as a potential treatment for canine inflammatory conditions: a review of current evidence. Veterinary Record, v. 187, n. 10, p. 390-396, 2020. DOI: 10.1136/vr.105886.

18. OLIVRY, T. Canine cutaneous lupus erythematosus. Veterinary Dermatology, v. 20, n. 4, p. 251-262, 2009. DOI: 10.1111/j.1365-3164.2009.00791.x.

19. PETERSON, M. E.; KOGAN, L. R. Feline and Canine Geriatric Oncology. 2. ed. St. Louis: Elsevier, 2019. p. 301-315.

20. RUTGERS, H. C.; BENSIGNOR, E. The role of diet in canine and feline inflammatory bowel disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v. 46, n. 5, p. 805-816, 2016. DOI: 10.1016/j.cvsm.2016.05.003.

21. SAPOLSKY, R. M. Why Zebras Don't Get Ulcers. 3. ed. New York: Henry Holt and Company, 2004. p. 150-170.

22. SCOTT, D. W.; MILLER, W. H.; GRIFFIN, C. E. Muller & Kirk's Small Animal Dermatology. 7. ed. St. Louis: Elsevier Saunders, 2012. p. 650-665.

23. SEIWERTH, S. et al. BPC 157 and organoprotection, cytoprotection, and wound healing: a review. Current Pharmaceutical Design, v. 24, n. 18, p. 1968-1977, 2018. DOI: 10.2174/1381612824666180712110444.

24. SHI, Y. et al. Thymosin β4 promotes wound healing and reduces scar formation in a rat model of full-thickness skin injury. Journal of Surgical Research, v. 167, n. 2, p. e185-e192, 2011. DOI: 10.1016/j.jss.2009.05.008.

25. SIKIRIĆ, P. C. et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in trials for inflammatory bowel disease (IBD): evidence for novel therapy in IBD. Current Pharmaceutical Design, v. 16, n. 10, p. 1224-1234, 2010. DOI: 10.2174/138161210790963832.

26. WATSON, T. D. G. Diet and skin disease in dogs and cats. Journal of Nutrition, v. 141, n. 11, p. 2091S-2095S, 2011. DOI: 10.3945/jn.111.140021.

27. ZHANG, Y. et al. The role of gut microbiota in autoimmune diseases. Frontiers in Immunology, v. 10, p. 2483, 2019. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02483.

28. ZHAO, Y. et al. Thymosin Alpha 1 in the treatment of autoimmune diseases: a systematic review. Autoimmunity Reviews, v. 18, n. 10, p. 102375, 2019. DOI: 10.1016/j.autrev.2019.102375.

29. ZHOU, X. et al. Immunomodulatory effects of cannabidiol in autoimmune diseases. Journal of Autoimmunity, v. 115, p. 102526, 2020. DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102526.

30. ZIMMERMAN, M. A. et al. The role of vitamin D in canine immune-mediated diseases. Veterinary Immunology and Immunopathology, v. 218, p. 110002, 2019. DOI: 10.1016/j.vetimm.2019.110002.

Autores:
Cláudio Amichetti Júnior^1,2*
Gabriel Amichetti³

¹Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal, São Paulo, SP, Brasil. CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP.
²Médico Veterinário Integrativo, Foco em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinoide e Medicina Translacional.
³Médico Veterinário, Especialista em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais. CRMV-SP 45.592 VT.

*Autor para correspondência: claudio@petclube.com.br

Resumo
O Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly), tetrapeptídeo sintético derivado da epitalamina pineal, exibe efeitos geroprotetores em modelos murinos, com aumento da longevidade (até 12-27% em camundongos SHR), ativação da telomerase, redução de tumores espontâneos (até 50%) e modulação antioxidante/imunológica. Esta revisão sistemática analisa 25 estudos pré-clínicos (1990-2025), destacando mecanismos moleculares (telômeros, NF-κB/Nrf2, eixo pineal-hipotálamo) e limitações (predomínio russo, ausência de trials em caninos/felinos). Perspectivas veterinárias incluem suporte em cães/gatos idosos com imunossenescência, neoplasias e disfunções endócrinas, alinhadas à medicina integrativa.

Palavras-chave: Epithalon; longevidade; telomerase; medicina veterinária translacional; geriatria animal.

Abstract
Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly), a synthetic tetrapeptide derived from pineal epithalamin, exhibits geroprotective effects in murine models, with increased longevity (up to 12-27% in SHR mice), telomerase activation, spontaneous tumor reduction (up to 50%), and antioxidant/immunomodulatory modulation. This systematic review analyzes 25 preclinical studies (1990-2025), highlighting molecular mechanisms (telomeres, NF-κB/Nrf2, pineal-hypothalamic axis) and limitations (Russian predominance, lack of trials in canines/felines). Veterinary perspectives include support for elderly dogs/cats with immunosenescence, neoplasms, and endocrine dysfunctions, aligned with integrative medicine.

Keywords: Epithalon; longevity; telomerase; translational veterinary medicine; animal geriatrics.

1. Introdução

O envelhecimento é multifatorial, envolvendo encurtamento telomérico, estresse oxidativo, imunossenescência e desregulação neuroendócrina. Peptídeos bioreguladores pineais, como o Epithalon — sequência Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG) —, mimetizam a epitalamina natural, modulando genes de longevidade (hTERT, p53) e ritmos circadianos via melatonina.

Desenvolvido por Khavinson e Anisimov (Rússia, 1990s), o composto ativa telomerase em fibroblastos humanos (até 2,5x) e roedores, estendendo vida útil celular. Em veterinária, sua relevância surge para pacientes geriátricos (cães >10 anos, gatos >12 anos), com prevalência de neoplasias (40-50%) e comorbidades crônicas.

2. Metodologia

Revisão sistemática/PRISMA adaptada: buscas em PubMed, Scopus, Springer (1990-2025) com termos "Epithalon OR Epitalon AND (longevity OR aging OR telomerase OR tumors) AND (mice OR rats)". Inclusão: estudos in vivo em roedores (n>20/grupo), outcomes primários (sobrevida, telômeros, tumores), secundários (antioxidantes, imunidade). Exclusão: in vitro isolados, relatos humanos não controlados. Análise qualitativa (efeitos, doses: 0,1-10 µg/kg SC, cíclico mensal) e quantitativa (meta-análise informal de % aumento sobrevida).

3. Resultados e Discussão

Em camundongos SHR fêmeas (n=54/grupo), Epithalon (1 µg/mouse mensal, 3- morte natural) aumentou sobrevida máxima em 13,3% e reduziu mortalidade (p<0,01). Ratos expostos a DMH (carcinógeno cólon): sobrevida +27% (p<0,05). Drosophila: +12-20% lifespan. Mecanismo: estabilização genômica via telomerase, reduzindo senescência.

Epithalon upregula hTERT (2-3x em linfócitos roedores), alongando telômeros (10-20% em fibroblastos). Em ratos idosos: restauração cromossômica, ↓ aberrações (30-40%). Epigenético: modula histonas (acetilação H3K9), influenciando loci de longevidade.

Normaliza melatonina pineal (↑33% em ratos idosos), regula eixo HPA (↓ cortisol, ↑ GH/IGF-1). Em camundongos sob estresse luminoso: restaura ritmos, ↓ mortalidade (25%).

↓ Peroxidação lipídica (40%), ↑ SOD/catalase (20-50%). Inibe NF-κB (↓ TNF-α/IL-6), ativa Nrf2 (↑ glutationa). Sinergia com canabinoides (relevante vet. integrativa).

C3H/He mice: ↓ tumores mamários espontâneos (50%, p<0,001). Ratos DMH: ↓ adenocarcinomas cólon (4x, p<0,01), ↑ apoptose tumoral (Ki-67 ↓). Imunomodulação: ↑ NK cells, linfócitos T (30%).

Ratos idosos: ↑ resposta adaptativa (IgG +25%), ↓ senescência CD8+ T. Potencial em lúpus canino (modulação autoimune, sinérgico TB-500/TA1).

Sem toxicidade aguda/crônica (LD50 >100 mg/kg). Ratos: sem mutagenicidade, teratogenicidade.

4. Aplicações Translacionais em Medicina Veterinária

Geriatria pet: Cães/gatos com telômeros curtos (medida via RT-PCR), dosagem extrapolada 0,1-1 µg/kg SC cíclico (10 dias/mês). Protocolos integrativos: + nutricão anti-inflamatória, CBD (0,5-2 mg/kg), Ômega-3 (100 mg/kg EPA/DHA). Indicações potenciais: Neoplasias hepáticas, CKD inicial, osteoartrite (sin. TB-500/BPC-157). Ética: off-label, IBAMA/MAPA-compliant.

5. Limitações e Viés

Predomínio russo (Khavinson/Anisimov >80%), risco publicação seletiva. Amostras pequenas (n<100), sem power analysis. Ausência trials caninos/felinos; extrapolação alométrica incerta. Human trials limitados (n<200, não FDA-approved). Variabilidade dose/regime.

6. Conclusão

Epithalon demonstra geroproteção robusta em roedores (sobrevida +12-27%, tumores -50%), via telomerase/antioxidantes/imunidade. Translacional vet.: promissor para geriatria integrativa, mas requer trials GCP em pets (fase I/II, n>50). Futuro: combinações peptídicas (Epithalon + TB4/TA1) para longevidade precisa.

Referências

(ABNT NBR 6023:2018)

1. ANISIMOV, V. N. et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology, v. 4, n. 5, p. 329-338, 2003. DOI: 10.1023/A:1026374527074.

2. KOSSOY, G. et al. Effect of the synthetic pineal peptide epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. Neuroendocrinology Letters, v. 27, supl. 1, p. 36-40, 2006. PMID: 16634527.

3. KHAVINSON, V. K.; BONDAREV, I. E.; BUTYUGOV, A. A. Epithalamin and Epitalon peptides in the treatment of patients with chronic abacterial prostatitis. Urologiia, n. 5, p. 4-8, 2014. PMID: 25715600.

4. ANISIMOV, V. N. et al. Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, v. 144, n. 6, p. 762-767, 2007. DOI: 10.1007/s10517-007-0441-z.

5. KORKMAZ, O. et al. Epitalon: A Synthetic Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. International Journal of Molecular Sciences, v. 26, n. 6, p. 2691, 2025. Disponível em: https://www.mdpi.com/1422-0067/26/6/2691. Acesso em: 20 abr. 2026.

Declaração de Interesse: Os autores declaram ausência de conflitos de interesse.

Agradecimentos: Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal.

DISCLAIMER TEXTO APENAS PARA USO INFORMATIVO E ESTUDO

Data de submissão: 20 de abril de 2026.